マーク W. ラドック、リカルド デ マトス シモエス、デクラン オルーク、ブライアン ダガン、マイケル スティーブンソン、ヒュー F. オケイン、デビッド カリー、フンソ アボグンリン、フランク エマート ストライブ、シェリス N. リード、ペリー マクスウェル、ケン アーサー、マイケル マロン、ゲイル カーソン、グレース ケネディ、ケイト E. ウィリアムソン
現在、職業上の化学物質曝露の結果として尿路上皮がんを発症するリスクが高い患者を特定できるバイオマーカーは存在しない。本研究の目的は、156人の血尿患者から採取した尿、血清、血漿で測定した22のバイオマーカーと最終診断との関係を評価することであった。尿路上皮がん患者80人中14人(17.5%)と対照群76人中13人(17.1%)は、化学物質曝露歴があると判断された。化学物質曝露と最終診断、および該当する場合は腫瘍のステージとグレードとの関係を調べるためにフィッシャーの正確検定を適用し、化学物質曝露のある患者とない患者の年齢を比較するために分散分析とt検定を適用し、最終診断、化学物質曝露、喫煙の関係を評価するためにゼレンの正確検定を適用した。Lassoを使用してバイオマーカーを事前に選択した後、ウェルチのt検定を使用して、化学物質曝露のある患者とない患者で差次的に発現するバイオマーカーを特定した。片側 t 検定を使用し、FDR を使用した多重検定を考慮すると、化学物質への曝露歴のある患者の尿サンプルでは、対照群または尿路上皮がんの診断に関係なく、尿中の TM レベルが有意に高かった (片側 t 検定、pUC = 0.014 および pCTL = 0.043)。また、試験紙タンパク質が存在し、尿 pH レベルが 6 以下の場合 (p = 0.003) にも高かったが、試験紙血液が存在しない場合は高かった (p = 0.115)。化学物質への曝露歴のある尿路上皮がん患者は (64.1 歳)、化学物質への曝露歴のない患者 (70.2 歳) よりも有意に若く (片側 t 検定 p 値 = 0.012)、腫瘍のグレードも高かった (Fisher の正確検定、p = 0.008)。尿路上皮がん患者における化学物質への曝露歴と喫煙の間には強い関連性があった(ゼレンの正確検定;p = 0.025)。尿中トロンボモジュリン値の上昇は、尿路上皮がんを発症するリスクが高い血尿患者の化学物質への曝露を特定する可能性がある。