ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

非遵守を評価するツールとしてのMMX-メサラジンの尿中排泄レベル

テッサ・E・H・ロムケンス、ジョディ・サロモン、ウィルバート・H・M・ピーターズ、デヴィッド・M・バーガー、フランク・ホンチェン、ジュースト・PH・ドレンス

目的: 5-アミノサリチル酸 (5-ASA) は潰瘍性大腸炎治療の要ですが、服薬不遵守 (の評価) が課題となっています。マルチマトリックス放出 (MMX)-メサラジンは 1 日 1 回 (OD) 投与で済むという利点があります。まず、MMX-メサラジンを服用している健康なボランティアの服薬不遵守をモニターするために、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) で測定した尿中 (NAc-) 5-ASA 排泄量を評価しました。次に、(部分的な) 服薬不遵守の尿中 (NAc-) 5-ASA カットオフ レベルを確立しました。方法: 健康な成人ボランティア 25 名を対象に、MMX-メサラジン 2400 mg OD (1～4 日目) を投与し、続いて 3 日間の休薬期間を挟んで 1200 mg を 1 日 2 回 (BID) (8～11 日目) 投与しました。毎日朝の尿スポットサンプルを採取しました。遵守のカットオフレベルは、最低定常状態の (NAc-)5-ASA 尿中濃度レベルに設定されました。結果: 室温で 24 時間保存した尿中 5-ASA および NAc-5-ASA の安定性は、それぞれ 96.4 ± 8.3% および 96.4 ± 4.1% でした。尿中 5-ASA および NAc-5-ASA の回収率は、それぞれ 114.3 ± 10.4% および 107.5 ± 6.4% でした。検出限界および定量限界は、NAc-5-ASA では 1.1 ug/ml および 3.5 ug/ml、5-ASA では 0.4 ug/ml および 1.3 ug/ml でした。最大 5-ASA の実行内相対 SD および実行間相対 SD は、それぞれ 10.4% および 12.5% でした。非遵守のカットオフレベルは、クレアチニン 1 mmol あたり 9.67 (OD) および 15.39 (BID) mg/mmol (NAc-) 5-ASA と決定されました。結論: HPLC は、MMX-メサラジンを服用しているボランティアの尿中 (NAc-) 5-ASA 排泄を測定するための実行可能で感度が高く、再現性の高い方法です。この研究は、MMX-メサラジン非遵守の尿中 (NAc-) 5-ASA カットオフレベルを確立し、臨床診療および将来の試験で役立つ可能性があります。