微生物および生化学技術ジャーナル

概要

エプスタイン・バーウイルス不死化B細胞および活性化B細胞表現型のバーキットリンパ腫細胞株におけるラミンA/C発現の上方制御

フェレンツ・バナティ、アニタ・コロクナイ、カルマン・センテ、タマス・テレ、アニタ・ヒダシ、バーバラ・バンクティ、クリスティナ・ブザス、フレデリック・レムニッツァー、ゾルト・ルジッチ、スーザン・ザトマリー、ハンス・ヴォルフ、ダニエル・サラモン、ヤノス・ミナロヴィッツ、ハンス＝ヘルムート・ニラー

核中間径フィラメントタンパク質であるラミン A、B、C は、エピジェネティックな制御に役割を果たしています。ラミン B は研究したすべての有核細胞で検出されましたが、LMNA 遺伝子によってコードされるラミン A およびラミン C アイソフォーム (ラミン A/C) は、成熟 B リンパ球を除くほとんどの体細胞型で共発現しています。ヒトガンマヘルペスウイルスであるエプスタイン・バーウイルス (EBV) は腫瘍形成プロセスに関連しており、その宿主細胞のエピジェノタイプを変化させることが知られているため、EBV 保有ヒトリンパ球細胞株における LMNA 遺伝子およびそのエピジェネティック マークの発現を研究しました。EBV 不死化 B リンパ芽球細胞株 (LCL) および活性化 B 細胞表現型と独自の潜伏 EBV 遺伝子発現パターン (潜伏期 III) を特徴とするバーキットリンパ腫 (BL) 株のサブセットで、ラミン A/C mRNA の高発現が観察されました。これらの細胞では、LMNA の最初のエクソンが低メチル化されており、ヒストンマークの活性化と関連していました。対照的に、EBV 陰性 BL ラインおよび潜伏 EBV 産物の限定的な発現 (潜伏 I) を伴う BL ラインでは、ラミン A/C mRNA の発現レベルが低いことが観察されました。LMNA プロモーター活性の低下は、LMNA の最初のエクソンの高メチル化と関連していました。これらのデータは、EBV 潜伏産物が、in vitro で EBV に感染した活性化 B 細胞で LMNA プロモーター (LMNAp) のスイッチオンまたはアップレギュレーションに役割を果たしていることを示唆しています。ラミン A/C は、活性化 B 細胞表現型の確立に寄与している可能性があります。私たちのデータは、LMNAp のサイレンシングにおける LMNA の最初のエクソンのメチル化の役割も示唆しています。