パラヤコタイ・R・ラガヴァン
インスリンおよびIGFシグナル伝達には、細胞外シグナルを細胞内応答に統合して細胞効果をもたらすインスリン受容体基質(IRS)タンパク質とも呼ばれる足場タンパク質ファミリーが必要です。ヒトの2つの主要なIRSタンパク質はIRS1とIRS2であり、ほとんどのヒトおよび哺乳類の組織で広く発現しています。この研究では、臍帯(UC)細胞株におけるIRS1、IRS2、GLUT4遺伝子発現を半定量PCRによって定量化しました。内部コントロールβ-アクチンを使用して、IRS1、IRS2、GLUT4遺伝子発現レベルを標準化しました。これは、グルコースおよびインスリンレベルを制御する遺伝子の発現においてリガンドによって誘導されるUC細胞の初の例です。UC細胞に対する異なる濃度のMetadichol®処理は、IRS1、IRS2、およびGLUT4の上方制御を示しました。100 pg/mLの濃度で、IRS1、IRS2、およびGLUT4発現の上方制御が最も高くなりました。 1 ng および 100 ng/mL 処理では限界が見られました。Metadichol® は TNF アルファ阻害剤でもあり、SERPINE1 としても知られるプラスミノーゲン活性化阻害剤 (PAI1) も阻害します。これらの遺伝子は糖尿病で重要な役割を果たします。実験結果は、バイオインフォマティクス ソフトウェアを使用して精選された文献データと完全に相関しています。ネットワーク分析により、共有遺伝子 IRS1、IRS2、GLUT4、TNF、PAI1 の独自性が示され、複数の疾患を標的とする複数の経路で作用します。