遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

イランの家族性大腸腺腫症患者における大腸腺腫症遺伝子のエクソン 15 における 2 つの新しい体細胞変異

ヴァジフェマンド R

背景: 大腸腺腫症 (APC) 遺伝子は、大腸腫瘍形成のゲートキーパーと考えられています。APC 遺伝子の体細胞変異の 60% は、変異クラスター領域 (MCR) と呼ばれる領域に集中しています。本研究では、大腸がんの特徴によって選択された 2 人の患者 (指標患者) の遺伝子解析を行い、APC 遺伝子の MCR 領域における遺伝子変化を特定することを目的としました。疾患について話し合った後、患者 (指標者) はさらなる遺伝子評価に同意しました。
材料と方法: コドン 1286-1513 にまたがる MCR の変異解析は、パラフィン包埋がん組織サンプルでマクロ解剖、ネステッド PCR、精製 PCR フラグメントの直接配列決定を使用して実施しました。
結果: 本研究では、これらの患者で 2 つの新しい体細胞変異が検出されました。ある患者では、ナンセンス変異として CGA から TGA が検出され、4507 ヌクレオチド位置 (コドン 1503) の Arg から未熟な終止コドンにつながっています。また別の患者では、エクソン 15 (MCR) のヌクレオチド位置 4638 で G→A 遷移 (ACG から ACA) が見られ、正常および変異対立遺伝子の両方がコドン 1546 で Thr 残基をコードしているため、サイレント変異を引き起こします。これらの変異はこれまで報告されていません。
結論: この観察結果は、異なる集団間で APC の病的変異の頻度が異なることを示唆している可能性がありますが、この理論を確認するには疫学研究を行う必要があり、それが今回の研究の目的ではありません。