発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

発癌における腫瘍抑制因子 RIZ1

孫万鵬と楊建

ヒト網膜芽細胞腫タンパク質相互作用ジンクフィンガー遺伝子 RIZ (PRDM2) は、代替プロモーターを使用して、腫瘍抑制因子 RIZ1 とプロトオンコタンパク質 RIZ2 の 2 つのタンパク質産物をコードします。RIZ1 と RIZ2 は、RIZ1 が G2/M 期で細胞を停止させてアポトーシスを誘導し、RIZ2 が細胞増殖を促進することで、陰​​陽方式で正常な細胞分裂を制御します。サイレンシングされた RIZ1 発現は、さまざまな種類の癌で検出されています。両方の RIZ アイソフォームには複数の機能ドメインが含まれているため、腫瘍の成長を抑制または促進する機能メカニズムは複雑です。現在の知識に基づくと、RIZ1 が腫瘍抑制機能を発揮するための 4 つの潜在的経路を提案することが合理的です。H3K9 (ヒストン H3 リジン 9) メチル化を介してインスリン様成長因子 1 などの成長因子のプロモーターを直接抑制すること、転写共活性化因子 p300 との複合体形成を介してエストロゲン誘導性 pS2 転写を制御すること、メチル化とアセチル化の相互作用を使用して腫瘍抑制因子 p53 を活性化すること、および PR-Set7 に結合して異所性遺伝子座に H4K20me1 (ヒストン H4 リジン 20 モノメチル化) - H3K9me1 (ヒストン H3 リジン 9 モノメチル化) トランステール「ヒストン コード」を確立することにより遺伝子転写を阻害することです。