肝臓ジャーナル

概要

免疫細胞と腸内細菌叢を制御することで肝臓がんを治療する新たな遺伝子標的、三者モチーフ補因子：レビュー

イフェオマ・P・オコリ*

TRIM は、N 末端リング フィンガー E3 リガーゼと C 末端植物ホメオドメイン/ブロモドメイン PHD クロマチン相互作用モジュール、リング B ボックスとして知られる N 末端リング フィンガー、および E1、E2、E3 などの酵素を必要とする生化学反応を強調する構造を持つコイルドコイル RBCC ドメインに関連するマルチドメイン タンパク質です。このうち E3 は標的タンパク質の受容体認識として機能します。ほとんどの TRIM タンパク質は、分化、成長、転写、腫瘍形成などの多様な生理学的および生物学的プロセスにつながるユビキチン化カスケードの E3 リガーゼです。メンデル遺伝疾患、細胞周期調節、自然免疫応答、アポトーシスなどの細胞 (過剰) プロセスからがんまで、病理学的プロセスに関係しています。遺伝的要因はリスクが高く、肥満、肝硬変などの疾患の有病率の 30%～50% に寄与しています。 TRIM28 (TIF1β)、TRIM24 (TIF1α)、TRIM33 (TIF1γ) は、三者モチーフ TRIM サブファミリータンパク質の補因子であり、がん疾患において互いに相関し、機能的および物理的に他のタンパク質と相互作用する個別の転写因子です。研究では、TRIM タンパク質が炎症性、感染性、およびがん性疾患の調節因子であることが示されています。このレビューでは、免疫細胞と腸内微生物叢の調節を介して肝臓がんの標的となる三者遺伝子に焦点を当てました。これまでの研究、疾患の発症、進行、影響についてさらに詳しく説明します。発生率と進行を考慮すると、遺伝的関与は依然として困難なため、患者に利益をもたらす有害事象と再発を減らして臨床効果を高める予後に関するさらなる洞察が必要です。