臨床医学ジャーナル

概要

毒性タンパク質プロジェリンの治療戦略：ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群

サダフ・シャミム

ハッチンソン・ギルフォード早老症症候群 (HGPS; MIM 176670) は、症状が急速に加齢に伴って増加するのと同様の、まれな致命的な遺伝性疾患です。加齢は心臓病の主な危険因子です。私たちの社会でますます蔓延しています。ハッチンソン・ギルフォード早老症症候群は、出生直後に非常に早く急速に老化することを特徴とする、極めてまれな遺伝性疾患です。これは、100万～400万例にみられるまれな常染色体優性遺伝性疾患で、治療法はわかっていません。HGPS の小児は、10代で心筋感染症や脳卒中で亡くなり、平均14歳で進行性血管疾患で死亡します。HGPS の小児の平均寿命は約13歳です。この疾患で若くして死亡する小児もいれば、20年も長生きする小児もいます。このレビューの目的は、病態生理学、症状、最近の医学の動向、将来の治療法に特に重点を置き、疾患のさまざまな側面を理解することです。 HGPSの治療には、ATPベースの療法、メチレンブルー治療、CRISPR Cas9など、さまざまな治療戦略を使用できます。HGPSの子供では、ピロリン酸欠乏によって血管石灰化が起こります。HGPSの子供の血管石灰化に関与するメカニズムは、マウスの研究によって分析されています。ATPベースの療法は、この壊滅的な病気やその他のピロリン酸関連疾患の治療戦略として使用できます。HGPSは11エクソンのCからTへの変異によって引き起こされるため、LMNA遺伝子は潜在部位を活性化する代わりにアミノ酸コードを変更せず、アミノ酸を削除します。これらの変化には、有糸分裂異常、変化したクロマチン構成、核異常を引き起こす転写構成など、さまざまなメカニズムが関与しています。ミトコンドリアは、私たちの体で非常に重要な役割を果たしている非常に強力な細胞小器官であり、老化の重要な要素としても機能します。異常なミトコンドリアは、活性酸素種のレベルを上昇させ、DNAとタンパク質の構造を変更することにより、多くの損傷を引き起こす可能性があります。 HGPS 線維芽細胞では、ATP の枯渇や ROS レベルの変化とともに、ミトコンドリアの異常も報告されています。マウスの HGPS 線維芽細胞は、マウスのミトコンドリアの異常と老化表現型を正常化する抗酸化物質であるメチレンブルー (MB) で処理されます。