老化科学ジャーナル

概要

節約ホルモン「グレリン」：筋肉を鍛えて老化させる秘密

孫玉祥

サルコペニアは、加齢に伴う虚弱や障害の主な原因である、筋肉が消耗する病気です。グレリン（別名アシル化グレリン、AG）は、Ser3 に独自のオクタノイル化を持つ循環ペプチドホルモンです。AG は成長ホルモン（GH）の分泌を誘発し、食物摂取量を増やし、その受容体である成長ホルモン分泌促進因子受容体（GHS-R）を介して肥満とインスリン抵抗性を促進します。AGとは異なり、非アシル化グレリン（UAG）は、AG と同一のアミノ酸配列を持つ同じグレリン遺伝子から生成されるペプチドですが、オクタノイル化修飾はないため、UAG は GHS-R を活性化しません。興味深いことに、AG と UAG は両方とも、筋肉 C2C12 細胞の分化と融合を促進し、筋管における代謝とミトコンドリアのシグナル伝達経路を調節し、絶食または神経支配除去による筋肉萎縮を軽減することが示されています。さらに、グレリン遺伝子欠損により、老齢マウスの絶食による筋肉喪失に対する脆弱性が高まり、AG と UAG が老齢マウスの筋肉萎縮を効果的に防ぐことも示されています。UAG は GHS-R に結合しないため、AG のように GH 放出の増加や肥満の増加といった望ましくない副作用はありません。要約すると、UAG は筋肉に優れた抗萎縮効果があり、加齢による筋肉萎縮を防いでくれるため、サルコペニアなどの筋肉消耗性疾患に対するユニークで優れた治療候補となる可能性があります。