梯アンナ、福島正治、ミンウェイ、鰐渕秀樹
今日、化学発癌物質の発癌性における閾値という考え方が、発癌学の分野で関心を集めている。遺伝毒性物質に関しては、この考えを裏付ける実験的証拠がかなりある。ここでは、調理済み食品に含まれる複素環式アミン、2-アミノ-3,8-ジメチルイミダゾ[4,5-f]キノキサリン (MeIQx)、2-アミノ-3-メチルイミダゾ[4,5-f]キノリン (IQ)、2-アミノ-1-メチル-6-フェニルイミダゾ[4,5-b]ピリジン (PhIP)、および天然および加工食品の汚染物質、N-ニトロソジエチルアミン (DEN)、N-ニトロソジメチルアミン (DMN) などの N-ニトロソ化合物について、ラットにおける低用量発癌性が観察されたことを報告します。MeIQx の発癌性に対する無影響レベルの存在は、中期ラット肝臓バイオアッセイで確認されました。 MeIQx の投与量を徐々に増やしていくと、肝臓組織で一連の事象が起こりました。まず、低用量で DNA-MeIQx 付加体が誘導され、次に DNA 8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン (8-OHdG) 形成と lacI 遺伝子変異が増加し、続いて高用量で前癌病変であるグルタチオン S-トランスフェラーゼ胎盤型陽性 (GST-P+) 病巣が発生しました。別の研究では、IQ は高用量でラットの肝臓に前癌病変を誘導しましたが、低用量ではまったく影響がありませんでした。同様に、よく知られている結腸の遺伝毒性発癌物質 PhIP の発癌性の検査では、低用量で投与すると PhIP-DNA 付加体の形成が引き起こされましたが、結腸の前癌病変の代替マーカーである異常陰窩病巣は高用量でのみ検出されました。 N-ニトロソ化合物の研究では、低用量投与後にラットの肝臓にGST-P+病巣は検出されなかったが、高用量DENおよびDMNではその発生が誘発された。結論として、ヘテロ環アミンMeIQx、IQ、PhIPなどのDNA反応性遺伝毒性物質、およびN-ニトロソ化合物DENおよびDMNは、少なくとも実用的なレベルでは、発がん性に関して閾値を発揮すると結論付けられた。