生体分子研究と治療学ジャーナル

概要

チオアセトアミド誘発性肝硬変は酸化ストレスバランスを変化させ、肝硬変ラットの脳内でミトコンドリア呼吸鎖阻害を誘発する

Zaky A と Bassiouny AR

肝性脳症（HE）は、急性または慢性肝疾患の結果として起こる神経精神症状を特徴とする興味深い合併症です。肝性脳症の患者は、血中アンモニアやその他の神経毒性代謝物の上昇を伴い、最終的には酸化ストレスによる神経細胞死につながります。以前の研究からの証拠は、酸化ストレス状態におけるミトコンドリア機能障害の関与を示唆しています。現在の研究では、チオアセトアミド（TAA）誘発性慢性肝硬変のラットモデルで、脳の酸化代謝とミトコンドリア呼吸鎖複合体の活動を調査しました。ミトコンドリア機能に重要な酵素であるMnスーパーオキシドジスムターゼ、複合体I、および複合体IIIの活動は、中脳皮質で徐々に低下していました。また、フリーラジカルによって阻害され、おそらく肝性脳症の発症に関与しているエネルギー恒常性のマーカーとしてクレアチンキナーゼ（CK）活性、およびグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-PX）、カタラーゼ、スーパーオキシドディスムターゼ活性も評価しました。SODおよびカタラーゼ活性は有意に減少しましたが、逆にGSH-PX活性はすべての研究時点で有意に増加しました。これらの結果は、肝不全後のミトコンドリア呼吸鎖複合体および脳CK活性の酸化ストレス関連阻害が、肝性脳症の早期発症に部分的に寄与している可能性があることを示唆しています。