心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

熱感受性一過性受容体電位バニロイド（TRPV）チャネルはマウス脂肪細胞における IL-6 発現を制御する

菊池寛信、小栗岳、山本有美子、高野奈美、田中智文、高橋政雄、中村文隆、山そば達也、小室一成、小尾祥太郎、中島利明

背景：高体温は脂肪細胞の機能に影響を及ぼす可能性があり、その後脂肪形成にも影響を及ぼす可能性があります。TRPV1-4 などの熱感受性一過性受容体電位 (TRP) タンパク質は細胞機能に重要な役割を果たします。私たちは、マウス 3T3-L1 前脂肪細胞および分化脂肪細胞における熱感受性 TRPV の発現と IL-6 産生に対するその役割を調査しました。

方法：従来法および定量的リアルタイムRT-PCR分析、ウエスタンブロット、蛍光活性化細胞選別、免疫細胞化学染色、およびfura-2 AMを使用した[Ca2+]i測定を実施した。

結果:従来法およびリアルタイム RT-PCR 分析により、TRPV1、2、4 の発現が示された。ウエスタンブロッティングおよび免疫細胞化学染色でも、3T3-L1 前脂肪細胞および分化脂肪細胞に TRPV1、TRPV2、TRPV4 転写産物が存在することが示された。TRPV1 アゴニストのカプサイシン、TRPV2 アゴニストのプロベネシド、TRPV4 アゴニストの GSK1016790A、および TRPV1-3 選択的アゴニストの 2-アミノエトキシジフェニルボレート (2-APB) は、[Ca2+]i を増加させた。これらの変化は、細胞外温度が 25°C から 42°C 以上に上昇することによっても引き起こされた。カプサイシン、GSK1016790A、プロベネシドを 24 時間処理すると、分化脂肪細胞における IL-6 発現および分泌が増加した。 25°Cから42°Cを超える暖かい温度もIL-6タンパク質の発現を誘導しました。

結論:本研究では、脂肪細胞が複数の熱感受性 TRPV (TRPV1、TRPV2、TRPV4) を有し、これが IL-6 産生に重要な役割を果たしている可能性があることが示されています。したがって、熱感受性 TRPV は脂肪組織における IL-6 分泌を促進するための新しい標的分子であると考えられます。