遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

マッキューン・オルブライト症候群における活性化GNAS変異の検出のためのリアルタイムPCR遺伝子型判定法の使用

マリアーニ BMP、トラーバッハ EB、トレド RA、レラリオ AM、ラトロニコ AC、メンドンカ BB、フラゴソ MCBV

はじめに: マッキューン・オルブライト症候群 (MAS) は、骨線維性異形成、皮膚のカフェオレ斑、思春期早発症などの内分泌機能亢進の 3 つの臨床的特徴を持つ遺伝性疾患です。MAS は、Gs アルファをコードする遺伝子である GNAS の活性化変異が原因で、この遺伝子の変異解析により、MAS および非定型および部分的な GNAS の確定診断の可能性が高まります。目的: リアルタイム PCR ジェノタイピングを使用して、MAS 患者由来の複数の組織で p.R201H および p. R201C GNAS 活性化変異を同定します。材料と方法: 定型および非定型の MAS 患者 31 人 (女性 28 人) の血液からゲノム DNA を分離しました。皮膚、副腎、または骨の組織サンプルも 6 人の異なる患者から入手できました。TaqMan プローブを使用した PCR リアルタイム アッセイに基づくジェノタイピングを、p.R201H および p. R201C GNAS 変異。クローニングとシーケンシングがアセンティング技術として使用されました。結果: リアルタイム PCR ジェノタイピングを使用したところ、MAS 患者の血液サンプルでは GNAS の変異は確認されず、以前に p.R201H が確認された患者の骨サンプルでのみ確認されました。この同じ患者の血液からのクローニングとシーケンシングにより、5/150 クローンが p. R201H を保持していることが明らかになりました。結論: リアルタイム PCR ジェノタイピングは、罹患患者の組織における MAS の分子診断に効果的であることが判明しました。この技術の利点は、迅速性と正確性であり、一般的に実行が容易で、日常的に使用できることです。ただし、この技術を末梢血を使用した非古典的 MAS の早期診断に利用するには、GNAS 検出変異の最適化が依然として必要です。