血栓症と循環のジャーナル: オープンアクセス

概要

血栓症の二つの側面：凝固カスケードと血小板凝集。血小板が主な治療ターゲットか？

ジョバンニ・チンミーノ、サルヴァトーレ・フィスケッティ、パオロ・ゴリーノ

抽象的な

急性血栓形成は、急性冠症候群 (ACS) や脳卒中など、いくつかの臨床症状の根底にある病態生理学的基質です。凝固カスケードの活性化は、血栓形成プロセスの重要なステップです。血管損傷により、糖タンパク質組織因子 (TF) が血流にさらされます。露出すると、TF は第 VII/VIIa 因子 (FVII/FVIIa) に結合し、カルシウムイオンの存在下で、FX を FXa に、FIX を FIXa に、FVIIa 自体を活性化できる第三複合体を形成します。最終ステップは、血管損傷部位でのトロンビン形成であり、続いて血小板が活性化され、フィブリノーゲンがフィブリンに変換され、最終的に血栓が形成されます。

血小板は一次止血の鍵となる細胞です。長年、血小板は一次止血に関与する細胞断片としてのみ考えられ、血栓形成の過程で凝固因子がそこに集められると考えられてきました。しかし、血小板病態生理学の最近の進歩により、これらの細胞は遺伝子とタンパク質の発現を制御し、タンパク質を新規に合成し、さまざまな細胞機能に干渉する可能性のあるパラクリン効果を持つさまざまなメディエーターを放出できることがわかっています。

血栓症の両側面、凝固カスケードと血小板活性化の薬理学的調節は、臨床的に非常に重要です。いくつかの臨床試験では、さまざまな血栓性疾患における抗凝固および/または抗血小板凝集の有効性が明確に示されています。この記事の目的は、血栓症の 2 つの側面に関する最近の進歩をレビューし、血栓形成成分としてだけでなく、炎症免疫系やさまざまな細胞機能の調節における血小板の新たな役割に焦点を当てることです。