発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

Ser/Thr キナーゼ MAP4K4 は転移促進細胞の機能を制御する

ディミトラ・トリポリツィオーティ、マイケル・A・グロッツァー、マーティン・バウムガルトナー

糖尿病、心血管疾患、がんなどの主要なヒト疾患に対する新しい標的療法の探索は、時間がかかり、費用のかかるプロセスです。患者に対する薬の効き目が低いこと、化合物の選択性/特異性の低さ、抗がん療法でよく見られる細胞回避メカニズムによって、進歩が妨げられることがよくあります。これは、薬化可能な酵素活性のおかげで理論的には最適なターゲットであるキナーゼを阻害する化合物にも特に当てはまります。非特異的な薬物機能とターゲット耐性によって引き起こされる副作用と治療の失敗を減らすには、新しい標的戦略が必要です。理想的な化合物は、関連するキナーゼエフェクター機能を抑制し、疾患に関連しないキナーゼ機能は変更しません。機能特異的阻害を達成するには、病理学的プロセスを支配する薬物ターゲットの分子メカニズムを特定する必要があります。Ser/ThrキナーゼMAP4K4は、炎症性疾患、代謝性疾患、およびがんの進行に関係しています。このレビューでは、これらの活性を発揮する MAP4K4 の分子エフェクター機能と、無脊椎動物と哺乳類の両方でそれらがどのように特定され、特徴付けられているかについて説明します。MAP4K4 による細胞骨格の調節が異常な血管新生や癌の転移などの病理学的状態にどのように関連しているかを説明し、これらのプロセスに機械的に関与することがこれまでにわかっている分子メカニズムについて説明します。