発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

星細胞腫細胞株における化学療法抵抗性におけるサイドポピュレーション細胞と低酸素の役割

ヤナ・バルブエナ、ハビエル・S・カストレサーナ、ジョルディ・ペトリス

この研究の目的は、星細胞腫由来の細胞株にサイドポピュレーション表現型の腫瘍細胞が存在するかどうか、また、それらの細胞が低酸素状態およびテモゾロミドとソニックヘッジホッグ経路阻害剤（シクロパミン）およびMGMT阻害剤（O ⁶ -ベンジルグアニン）の併用に感受性があるかどうかを判断することに焦点を当てています。すべての細胞株でSP細胞画分を分離するために、サイトメトリー研究が行われました。SP細胞の割合は、星細胞腫の悪性度に正比例していました。これらの細胞は、自己複製能が高いなどの腫瘍幹細胞の特徴を示し、CD133 +癌幹細胞の集団と独立した、または部分的に重複する集団を構成していました。SP細胞はテモゾロミドに対して高い耐性を示しましたが、腫瘍幹細胞の特性を示さない腫瘍細胞はより感受性が高いようでした。ソニック ヘッジホッグ経路はテモゾロミドに対する耐性を引き起こしましたが、シクロパミンによる阻害は、サイド ポピュレーションの腫瘍幹細胞が豊富ではない集団で優先的にテモゾロミドの細胞毒性効果を増大させました。化学療法耐性は、MGMT 発現とは無関係であることが多いです。O6 -ベンジルグアニンは、サイド ポピュレーションの腫瘍幹細胞および低酸素状態でのテモゾロミドに対する感受性を常に高めることができるわけではありませんでした。ABCG2 は、高悪性度星状細胞腫のサイド ポピュレーションの腫瘍幹細胞集団で主に発現するトランスポーターでしたが、MDR1 は非腫瘍幹細胞集団および低悪性度星状細胞腫の腫瘍細胞でより多く発現しました。ABCG2 は、テモゾロミドによる治療中に獲得された耐性の原因である可能性があります。