発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

食道癌発症におけるPGE2とその対応する受容体（Ep1-4）の役割：化学予防および/または介入のための新しい治療法

ミシェル・C・ローリー、ジョン・V・レイノルズ、メアリー・クレア・キャスカート

食道腺癌（OAC）の発生率は増加しています。現在、OACは世界中で癌による死亡原因の第7位です。アスピリンやその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用は、バレット食道（BO）からOACへの進行を抑制します。これらのシクロオキシゲナーゼ（COX）標的薬は、長期使用は胃腸（GI）損傷と心血管リスク増加の両方に関連するものの、かなりの有望性を示しています。BOおよびOAC患者ではCOX-2の過剰発現が見られ、化学予防および/または治療アプローチの有望な標的です。しかし、長期のCOX-2標的化に関連する好ましくない安全性プロファイルは、特定の下流エフェクターメカニズムを理解して標的化する必要があることを強調しています。炎症誘発性プロスタグランジン E2 (PGE2) とそれに対応する EP 受容体の役割は近年かなり注目されており、OAC を含む多くの炎症性癌における腫瘍形成と関連付けられています。このレビューでは、OAC の発生と進行における COX 由来の PGE2 シグナル伝達の役割について、特に EP 受容体の発現と機能に重点を置いて説明します。従来の NSAID、選択的 COX-2 阻害剤、EP 拮抗薬の化学予防薬および/または治療薬としての可能性を比較対照します。最後に、最近開発され、現在臨床研究中の新しい低分子選択的 EP 拮抗薬の将来性について説明します。