心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

炎症の慢性化におけるミトコンドリアDNA変異の役割

ジュラヴレフ AD

目的: mtDNA の変異によって引き起こされる欠陥のあるミトファジーは、自然免疫の形成を妨げ、慢性炎症につながる可能性があります。この研究では、mtDNA 変異を持つサイブリッドが自然免疫寛容を形成する能力を確立しました。

方法: サイブリッドは、mtDNA フリーの THP-1 細胞と、アテローム性動脈硬化症の進行に関連する mtDNA 変異を持つ患者から分離した血小板を融合して作成されました。サイブリッドの遺伝子型解析により、遺伝子 MT-RNR1、MT-TL1、MT-TL2、MT-CYB、MT-ND2、および MT-ND5 の多数の mtDNA 変異体の異質性が検出されました。細胞の自然免疫寛容を形成する能力は、2 回のチャレンジ プロトコルによって評価されました。1 回目のヒットは 1 µg/ml の LPS で 16 時間、2 回目のヒットは 1 µg/ml の LPS で 4 時間です。TNF および IL-1β の分泌は ELISA によって評価されました。

結果: 完全な THP-1 細胞株の場合、LPS 刺激に対する適切な反応と自然免疫寛容を形成する能力が観察されました。HSM-1 および LSM-1 サイブリッドの場合、TNF および IL-1β の分泌は 10 pg/ml を超えず、これらのサイブリッドが LPS に対して非感受性であることを示しています。HSMAM-3 細胞は、LPS に対する炎症誘発反応の増加と、免疫寛容を形成する能力の完全な喪失を示しました。

結論: ミトコンドリアゲノムが異なり、動脈硬化性変異を持つ細胞は、無傷の THP-1 細胞とは免疫応答が著しく異なっていました。2 つのサイブリッドは炎症刺激に反応しませんでしたが、3 番目の細胞は自然免疫に対する耐性がありませんでした。炎症の焦点にこのような細胞が存在すると、炎症反応の解決が複雑になり、炎症の慢性化につながる可能性があります。

この研究はロシア科学財団（助成金番号20-15-00337）の支援を受けて行われました。