幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

パーキンソン病に対するヒト多能性幹細胞由来の同種神経前駆細胞の移植における免疫抑制の役割

カシミール・ドゥ・ラム、ヴァナリー・ティエン、ベンジャミン・B・トゥルニエ、ヤニック・アヴィラ、ナタリー・ジノヴァルト、カール＝ハインツ・クラウゼ、オリヴィエ・プレナ＝ソーヴ、ミシェル・デュボワ＝ドーファン、ジャン・ヴィラール

目的: ヒト胚性幹細胞由来の神経前駆細胞 (NPC) は、脳への移植後に成熟ニューロンに分化する可能性を有しており、パーキンソン病などの神経変性疾患に対する再生細胞療法の可能性が開かれています。このような療法では、NPC の供給源は患者と遺伝的に無関係であるため、移植された細胞が宿主の免疫反応によって拒絶される可能性があります。拒絶は免疫抑制剤 (ISD) の使用によって防ぐことができます。これまでの研究では、古典的な免疫抑制療法で使用されるシクロスポリンとデキサメタゾンは、培養条件によっては NPC の成熟ニューロンへの最終分化を防ぐ可能性があることが示唆されています。方法: 他の ISD、静脈内免疫グロブリン (IvIG)、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムスの役割を in vitro で調査しました。我々は、ナチュラルキラー（NK）およびCD8 + T細胞のエフェクターに対するタクロリムスとシクロス​​ポリンの免疫抑制活性を試験し、マイクロアレイを実施して、ニューロン分化に対する2つの薬剤の違いを分析した。最後に、タクロリムスまたはシクロスポリンと抗炎症治療を受けたラットで、移植されたヒト神経前駆細胞の生存を分析した。結果：IvIGとミコフェノール酸モフェチルはNPCの成熟ニューロンへの発達を阻害するが、タクロリムスはNPCの成熟プロセスを阻害しない。マイクロアレイ実験は、NPCが成熟ニューロンに成熟する過程で、シクロスポリンとタクロリムスの遺伝子発現に有意な違いがあることを示している。タクロリムスはシクロスポリンのように神経前駆細胞に対するCD8 + T細胞の活性化を阻害することができるが、どちらもNK細胞の活動をブロックすることはできない。NK細胞は、NPCと成熟ニューロンを拒絶する潜在的に有害な武器となる可能性がある。免疫抑制剤（タクロリムスまたはシクロスポリン）と抗炎症剤の両方を投与されたラットでは、移植されたヒト神経前駆細胞の生存率は良好で、ミクログリア細胞の密度は低かった。結論：これらのデータは、タクロリムスとシクロス​​ポリンの両方が、