肝臓ジャーナル

概要

p53コドン72多型は肝臓における性刺激に対する炎症を考える細胞反応を変化させる

ジュリア・イジュ・ルー、モーリン・E・マーフィー、ドナ・L・ジョージ

p53 タンパク質は、細胞有害物質および物質への環境暴露における重要なストレス応答メディエーターおよび中断コーディネーターです。ヒト集団では、p53 遺伝子には、ポリペプチドのこのアミノ酸の位置にプロリン (P72) またはアルギニン (R72)が存在するかどうかを決定するコドン 72 に限って共通の一塩基多型(SNP)ヒト集団、モデル、および細胞培養分析を使用して行われた以前の研究では、このアミノ酸の違いがp53の機能の活性を変化させ、病気の臨床症状にも影響を多くの形態の肝疾患に行う臨床症状は多様であるが、原因となる根本的な遺伝的配慮や分子経路はほとんど関連していない。 研究の目的は、p53 コドン 72 この問題に対処するために、ヒト化p53 ノックイン (Hupki) マウスモデルを使用しました。 p53のP72またはR72変異のいずれか発現するマウスに、リポ多糖、D-ガラクトサミン、または高脂肪食への暴露に関連した急性、断続的、または慢性の正常な負荷を与えました。 結果は、P72マウスとR72マウスの肝臓が、これらの異なる形態のストレスに対しておよびアポトーシス反応に見た違いを示すことを批判しました。が増加しましたが、R72 は代謝ストレス (高脂肪食) に対する反応が増加しました。総合すると、これらのデータは、p53 コドン 72多型が肝臓の炎症および恒常的に代謝的に緊張するイベントの重要な分子メディエーターであることを示しています。