糖尿病の症例報告

概要

ラクダミルクの抗糖尿病作用の分子的基礎

モハメド・アクリ・アユブ

ラクダのミルクには抗糖尿病作用があることが多くのin vitroおよびin vivo研究で報告されていますが、そのような有益な特性の分子的根拠はまだ不明です。最近、ラクダのミルクホエータンパク質（CMWP）が細胞株におけるヒトインスリン受容体（hIR）の活性にプラスの影響を与えることが示されました。この研究では、粗CMWPとその加水分解物のプロファイリングを行い、ヒト胎児腎臓（HEK293）細胞株と肝癌（HepG2）細胞株の両方におけるhIR活性とその下流シグナル伝達に対する薬理学的および機能的影響を調べました。このため、生物発光共鳴エネルギー移動（BRET）技術を使用して生細胞におけるhIR活性を評価し、hIRとその主要な下流シグナル伝達タンパク質であるタンパク質キナーゼB（Akt）と細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK1/2）のリン酸化状態も並行して分析しました。さらに、私たちのデータをより統合された細胞応答およびラクダミルクの低血糖効果に結び付けるために、グルコースの取り込みを調べました。私たちのデータは、CMWP とその加水分解物が HEK293 細胞と HepG2 細胞の両方で hIR、Akt、および ERK1/2 のリン酸化を促進することにより、生物学的活性があることを明確に示しています。さらに、BRET アッセイにより、CMWP とその加水分解物が用量依存的に hIR 活性に及ぼす薬理作用が確認されました。さらに興味深いことに、CMWP とその加水分解物をインスリンと組み合わせると、hIR のアロステリック調節が明らかになりましたが、これは競合的 hIR 選択的ペプチド拮抗薬 S691 によって大幅に解消されました。最後に、BRET とキナーゼのリン酸化に対するこのような効果は、HepG2 細胞でのグルコース取り込みの増加とうまく相関していました。これは、CMWP とその加水分解物の効果における hIR 活性化の関与を明確に示しています。私たちのデータは、ラクダミルクタンパク質が hIR の活性と機能に及ぼす薬理学的効果を明らかにしています。これにより、これまで知られていなかったラクダミルクの抗糖尿病特性の分子的根拠が初めて明らかになりました。