浜六郎
オセルタミビルは、糖尿病、神経精神疾患、呼吸器、心臓、腎臓、肝臓、血液疾患の患者など、インフルエンザ合併症のリスクが高い人のインフルエンザ治療および予防に推奨されています。しかし、最近のシステマティックレビューでは、抗体産生の低下、腎障害、高血糖、精神障害、およびQT延長がオセルタミビルの使用に関連している可能性があると報告されています。これらの効果の根底にあるメカニズムがレビューされています。ノイラミニダーゼ遺伝子を欠くRSウイルス（RSV）に感染したマウスに臨床的に適合する用量のオセルタミビルを投与すると、症状緩和効果とウイルスクリアランスの阻害が示されたという決定的な証拠があります。これらの効果は、ウイルス感染に反応して内因性ノイラミニダーゼによって制御されるT細胞表面シアログリコスフィンゴ脂質（ガングリオシド）GM1のレベルの低下を伴っていました。臨床的および非臨床的証拠は、オセルタミビルの通常用量が、実験的にヒトに感染させたインフルエンザウイルスにおいて、インターフェロン-γ、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子-αなどの炎症誘発性サイトカインをほぼ完全に抑制し、ウイルス排出を部分的に抑制するという見解を裏付けています。動物毒性試験は、腎疾患および心臓疾患（徐脈およびQT延長）に関する臨床証拠を裏付けており、代謝効果を否定するものではありません。オセルタミビル使用後の抗体産生およびサイトカイン誘導の減少、ならびに腎疾患、代謝疾患、心臓疾患および長期にわたる精神疾患は、宿主の内因性ノイラミニダーゼの阻害に関連している可能性があります。ザナミビルの通常臨床用量ではこの効果がないかもしれませんが、ザナミビルおよび他のノイラミニダーゼ阻害剤のより高用量または長期投与は、抗体および/またはサイトカイン産生の減少を含む同様の遅延反応を引き起こす可能性があります。