心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

心不全の発症に関わるRNA酸化のメカニズム

トン・リウ

心不全（HF）は、その発症機序が明らかでないため、世界的な公衆衛生問題となっている。これまでの研究では、RNAの酸化が高齢者のさまざまな慢性疾患の発生と進行に関連していることがわかっているが、RNAの酸化がHFの発症機序に関連しているかどうかは不明である。雄のDahl食塩感受性ラット（DSSR）を8％NaCl群と0.3％NaCl群に分けた。DSSRの血圧、心臓組織のHE染色、カラードップラー心エコーの心機能指数、血漿N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-ProBNP）を用いてモデル作成を評価した。DSSRの心筋と尿中の8-ヒドロキシグアノシン（8-oxoGsn）と8-ヒドロキシデオキシグアノシン（8-oxodGsn ）のレベルを高性能液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS/MS）で測定した。 ERK-MAPK経路とMTH1の発現はウェスタンブロット（WB）によって検出されました。8％NaCl群のラットは、血圧上昇、心筋肥大、拡張機能低下、血漿NT-ProBNP増加などの心不全症状を発症しました。尿と心臓組織中の8-oxoGsn含有量も増加し、心不全の関連指標と正の相関関係がありました。このプロセスは、ERK-MAPK経路分子の連続的な活性化とMTH1の増加も伴います。RNA酸化と阻害のメカニズムは、ERK-MAPK経路を介して関与している可能性があるHFの発生と発達に関連しています。