イーペイ・リン、ウェンジェン・チョン、ジェン・レイ・ウー*、シャオヤン・フー*
プログラニュリン(PGRN)は分泌成長因子であり、
創傷治癒、胚発生、形態形成、疾患など、多様な生物学的プロセスに関与していると考えられています。私たちは以前、GH投与によりティラピア肝臓でIGF-1とともにPGRNが誘導されることを示しました。本研究では、GH投与によるPGRNとIGF-1の共誘導は魚類に共通する調節であり、ゼブラフィッシュにも存在することを実証しました。GH誘導性PGRN発現の調節メカニズムを理解するために、ゼブラフィッシュPGRNプロモーターを単離し、分析しました。PGRNプロモーター内の-2400から-3000の領域が、GH誘導性PGRN発現に必須であることがわかりました。プロモーター競合アッセイでは、PGRNプロモーターの-2400/-3000領域内のHNF-3β、HNF-1α、およびC/EBPβ結合モチーフが、GH誘導性PGRN発現に寄与していることが示されました。 HNF-3 β、HNF-1 α、C/EBP βをHepG2細胞に個別または同時に導入したところ、3つの転写調節因子がすべて独立した活性でGH誘導性PGRN発現に関与していることがわかりました。これらの結果は、肝臓に豊富に含まれる転写因子HNF-3 β、HNF-1 α、C/EBP βが肝臓でのGH誘導性PGRN発現に関与していることを示しています。これらの結果は、GH調節に対するPGRNとIGF-1の調節関係を理解する上で役立つと期待されます。