薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

ホモ・サピエンスの遺伝的融合遺伝子の初発見

デゲン・ジュオ

家族遺伝性の融合遺伝子がヒトの疾患と関連していることは数十年前から知られています。しかし、これまでに発見されているのはごく少数です。本報告では、一卵性双生児を遺伝子モデルとして用いて、ヒトの遺伝性融合遺伝子 (HFG) を調査します。37 人の一卵性双生児の RNA-Seq を解析し、1,180 個の HFG を発見しました。その最大数はゲノムあたり 608 個です。これらのデータに基づくと、ヒトゲノムは少なくとも 1,000 個の HFG をコードしています。再発頻度が 25% 以上の 48 個の HFG が一卵性双生児の遺伝と関連しており、そのうち 8 個は一卵性双生児 74 人の 52% 以上に検出されています。タンデム遺伝子重複とSCO2遺伝子増幅により、それぞれ 8 つの HFG のうち 4 つと 2 つが生成され、遺伝性融合遺伝子の概念に対する最良かつ直接的な科学的裏付けが提供されます。興味深いことに、これら 8 つの HFG のうち 2 つは、以前に研究されたがん融合遺伝子であり、体細胞ゲノム変化ではなく親から受け継がれたものであることを裏付けています。したがって、HFG はヒトの疾患や複雑な形質の主要な遺伝因子です。さらに重要なことは、HFG はヒト遺伝学におけるゲノム変化を研究するための最良かつ最も直接的なツールの 1 つであるということです。この研究により、ヒト HFG を初めて垣間見ることができ、将来の遺伝学、生物学、医学研究の技術的および理論的基礎が築かれます。