生体分子研究と治療学ジャーナル

概要

個々の人間集団向けに開発されたウイルスワクチンの説明

ティラサク・パシャラウィパス

サブユニットウイルスワクチンを使用して特定のウイルス感染を予防する成功は非常に限られています。これは、免疫が知られていなかったにもかかわらず、エドワード・ジェンナーによって科学的に承認される前に、中国で1000年以上前に天然痘ウイルスの流行を防ぐために牛痘ウイルス全体がワクチン接種に最初に使用された時代とは異なります。今日では、免疫学の知識が深く発見されています。副作用を防ぐという安全上の理由から、サブユニットウイルスワクチンはウイルスワクチンの製造の主な選択肢になります。しかし、多くの種類のウイルスワクチンは私たちの成果に到達できませんでした。なぜウイルスワクチンがすべての人に効果的ではないのかという疑問があります。これは、私たちが知識を見直し、ウイルスワクチン製造のために正しい方向に操作する必要がある疑問です。

 

ワクチン製造には、当然のことながら、プロセスのすべての段階で高レベルの品質管理 (QC) が含まれ、バッチリリースには幅広いアッセイのコンプライアンスが不可欠です。アッセイには、pH や浸透圧などの物理化学的特性の正確な定義、抗原、賦形剤、アジュバントの成分同一性および安定性分析、無菌性の微生物学的テスト、濃度および効力テスト、毒性の動物ベースのテストが含まれます。特定のワクチンのテストプロセスは、異なる規制機関が異なるリリース基準を使用し、特定の管轄区域でのリリースに異なるテスト方法を要求することでさらに複雑になる可能性があります。したがって、共通の概念はありますが、QC テストプロファイルは各ワクチンとリリース国に固有です。たとえば、ジフテリアトキソイドワクチンバルクの QC テストには、残留毒性がないことを示すために少なくとも 6 週間にわたる動物テストを含む、前述のすべての特性のテストが含まれます。しかし、ジフテリアトキソイドは DTaP などの混合ワクチンで日常的に使用されているため、追加の抗原を混合した後、さらに一連の QC テストが必要です。製造業者は、無菌性、物理化学的特性が正しく安定していること、および混合ワクチンのすべての成分が識別可能で、適切な濃度と効力であることを再度実証する必要があります。この段階では、動物での残留毒性のさらなるテストが必要であり、リリースまでに少なくともさらに 6 週間かかります。

 

機構：

ウイルス感染を防ぐには、特定のウイルス粒子が標的細胞上のウイルス受容体に付着するのを防ぐための防御抗体を体が生成する必要があります。理論的には、適応免疫は特定の抗原だけでなく、主要組織適合性複合体 (MHC) と呼ばれる細胞分子によって誘導され、適切なエピトープを持つ複合分子を形成して T 細胞の特定の受容体を活性化する必要があります。MHC 分子には、クラス I とクラス II と呼ばれる 2 つのクラスがあります。MHC クラス I は細胞傷害性 T 細胞の誘導に必要であり、MHC クラス II はヘルパー T 細胞の誘導に必要です。ヘルパー T 細胞は、特定の防御抗体を含む獲得免疫の有効な段階を誘導する上で重要な役割を果たします。ウイルス特異的抗体を生成するために、MHC クラス II はヘルパー T 細胞、次に B 細胞を誘導して特定の抗体を合成する上で重要な役割を果たします。MHC 遺伝子の対立遺伝子は高度に多型性であるため、個人が同じ遺伝子対立遺伝子を持つ可能性は 100 万分の 1 であり、ほとんどの場合、一卵性双生児に見られます。したがって、限られた数のエピトープを含むサブユニットウイルスワクチンは、樹状細胞などの抗原提示細胞が特定のエピトープを処理して特定のヘルパーT細胞クローンを誘導する能力を低下させます。その結果、一部の人々では、対応するB細胞クローンが特定の感染性ウイルス粒子を中和するための特定の抗体を合成できなくなります。

 

結論：

さらに、ワクチン接種の成功には、他の異なる考え方も必要かもしれません。標的細胞上のウイルス受容体についてさらに理解する必要があるかもしれません。効果的なウイルスワクチンを生産するための追加戦略として、ウイルス感染の予防に適用できる誘導性ウイルス受容体の概念が提案されました。したがって、このプレゼンテーションでは、すべての人のためのウイルスワクチンを開発するための新しいアプローチを紹介します。