臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

ラットにおけるインドメタシン誘発肝腎毒性に対するタモキシフェンの効果

マラク・M・エルジャファリ、アイシャ・M・ドゥガーニ、ソード・ア・トリーシュ、アマル・ムーサ

背景:インドメタシンは広く処方されている非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) で、肝腎毒性があることが知られています。タモキシフェンは、エストロゲン受容体陽性乳がんの女性に対する治療選択肢です。

目的：本研究は、ラットにおけるインドメタシン（IND）誘発性の腎毒性および肝障害に対するタモキシフェン（TAM）の効果を調査することを目的とした。

方法:雌の Wistar ラットに IND (150 mg/kg) を 1 回経口投与して肝腎毒性を誘発しました。TAM 前処置では、薬剤を 0.5 mg/kg/日で 5 日間連続して皮下 (SC) 投与しました。肝臓および腎臓毒性の評価は、肝臓酵素 sGPT、sGOT、ALP、血清尿素、血清クレアチニンの活性、肝臓および腎臓の重量と全体重の比、および組織病理学的評価に基づいて行いました。

結果: IND の経口投与により、陰性対照群と比較して、肝臓と腎臓の重量比、sGOT、sGPT、血清尿素、血清クレアチニン レベルが有意に上昇しました。IND​​ 毒性誘発前に TAM 0.5mg/kg で前処理すると、血清尿素、クレアチニン、肝臓酵素活性が大幅に低下し、肝臓と腎臓が IND 誘発性の障害から有意に保護されました。腎臓と肝臓の組織病理学的検査により、TMA の保護効果が確認されました。TAM によるこの保護は、フリーラジカルの消去活性、抗酸化特性、または TAM とその代謝物による ER の刺激に関連している可能性があります。

結論:この研究は、TAM の低用量を複数回前投与すると、IND 誘発性肝腎毒性が大幅に軽減されることを示唆している可能性がある。