タマラ・シュシュパノワ、ボカン NA、レベデバ VF、ソロンスキー AV、ウドゥット VV
目的:アルコール乱用は、脳内の神経伝達物質システムの機能に神経適応的変化を引き起こします。アルコール依存症患者およびアルコール依存症リスクの高い人では、GABA 神経伝達の減少が見られます。ベンゾジアゼピン受容体 (BzDR) は、GABA A 型受容体複合体 (GABAAR) 上のアロステリック調節部位であり、GABA 機能を調整し、アルコール依存症に関与する脳プロセスの興奮性を制御するメカニズムに重要である可能性があります。本研究の目的は、慢性アルコール乱用がヒトの脳のさまざまな領域で BzDR に及ぼす影響を調査することです。
材料と方法: BzDR 特性の調査は、選択的リガンド [3H] フルニトラゼパムおよび [3H] PK-11195 を使用した放射性受容体アッセイによって、アルコール乱用患者および非アルコール依存症者のさまざまな脳領域のシナプトソームおよびミトコンドリア膜分画で研究されました。緊急剖検で得られた脳サンプル。放射性受容体結合を研究するため、研究群と対照群を含む合計 126 のヒト脳領域のサンプルが得られた。
結果:スタッディング脳サンプルにおける膜画分との [3H] フルニトラゼパムと [3H] PK-11195 の結合の運動パラメータ (Kd、Bmax) の比較研究により、アルコール乱用の影響下にあるヒト脳のさまざまな領域で BzDR の親和性が低下し、容量が増加することが示された。シナプス BzDR「中枢」型 (CBR) の変化は前頭前野に多く見られ、ミトコンドリア BzDR「末梢」型 (PBR) の変化は中枢神経系と小脳皮質に見られた。これらの結果は、アルコール依存症が脳構造において CBR よりも PBR の変化をより顕著に引き起こすことを示しており、これはさまざまな毒性因子の影響下にある CNS のグリア細胞の機能維持と一致する。
結論:エタノールへの慢性的な暴露は、人間の脳に有害な影響を及ぼします。脳のさまざまな領域で BzDR の不均一な適応変化を引き起こし、GABAAR を調節し、脳のさまざまな領域で神経伝達 GABA を減少させ、アルコール依存症を引き起こす可能性があります。
グラフィカル要約:アルコール乱用は、アルコール依存症患者の脳のさまざまな領域でベンゾジアゼピン受容体システムの神経適応変化を引き起こし、脳内の GABAAR と GABA の仲介を調節し、アルコール依存症を引き起こす可能性があります。