ウェイ・リーとボブ・M・ムーア II
一過性受容体電位陽イオンチャネルサブファミリー V メンバー 1 (TRPV1) は、最近、新規抗腫瘍剤開発の潜在的ターゲットとして注目を集めています。TRPV1 アゴニストのアルバニルは、ヒト乳がん細胞株を用いた研究で効果的な抗増殖作用を持つことが報告されています。この研究の延長で、前立腺がん細胞株 PPC-1 (原発性) および TSU (転移性) におけるアルバニルの IC50 値を評価しました。TSU および PPC-1 細胞株は両方ともアルバニルによる治療に敏感です。この結果から、前立腺がんの進行に関連する「細胞代謝」の変化とアルバニル治療の効果について調査することにしました。この目的のために、TSU および PPC-1 細胞をアルバニルで処理した後の細胞代謝物の相対量の違いと小分子代謝の変化を決定するために、細胞全体に対して高解像度マジック角回転 (HR-MAS) NMR 分光法を採用しました。前立腺がんにおける tCho の上昇やクエン酸の減少などの既存の「バイオマーカー」が前立腺がんの進行とよく相関していることを評価および確認しました。さらに、転移性 TSU 細胞では乳酸とグルタミンのレベルも上昇し、クレアチンの含有量は大幅に減少しています。アルバニルで治療すると、アポトーシス中にいくつかの生体分子の細胞内レベルが変化することがわかりました。これらのデータにより、TRPV1 活性化に関連するシグナル伝達経路のさらなる特徴付けが可能になり、新しい抗腫瘍剤の開発に向けた新しいターゲットを特定できる可能性があります。