幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

造血幹細胞および骨髄間質細胞Cd44v6とCd44v7の造血への寄与

ラーフル・シン、プラブ・ティルパティ、マルゴット・ゼラー

造血幹/前駆細胞 (HSPC) と白血病起因細胞 (LIC) は、ホーミングと生存のために CD44 を必要とする。LIC を選択的に攻撃する最初のステップとして、CD44v7 および CD44v6/v7 ノックアウト (ko) マウスを使用して、抗体阻害による HSPC 維持における標準アイソフォームと CD44v6 および CD44v7 バリアントアイソフォーム (CD44s、CD44v) の関与を調査した。HSPC マトリックスタンパク質接着は CD44s によって支配されている。CD44v6 は、ヒアルロン酸 (HA)、フィブロネクチン、IL6、OPN、SDF1、および骨髄間質細胞 (BM-StrC) への遊走をサポートし、BM-StrC CD44v7 は HSPC ホーミングを強力に促進する。接着の緩和は静止状態と薬剤耐性に影響する。 CD44v6/v7ko HSPC は野生型 (wt) HSPC よりも頻繁に分裂し、抗 CD44v6 は HSPC を増殖させます。アポトーシス抵抗性は HA と BM-StrC によってサポートされ、CD4v6/v7ko HSPC で影響を受けます。HA と BM-StrC は PI3K/Akt 経路の活性化を介してアポトーシス抵抗性を促進しますが、CD44v6/v7ko HSPC ではこれが抑制されます。したがって、HSPC CD44 は接着、移動、静止、およびアポトーシス抵抗性に寄与します。BM-StrC CD44v7 は HSPC のホーミングをサポートします。HA および BM-StrC によって促進される静止およびアポトーシス抵抗性は、HSPC CD44v6 を介して進行します。 HSPC マトリックス接着は主に CD44 に依存しているため、HSPC CD44v6/CD44v7 の発現は低く、CD44v7 は BM-StrC とのクロストークに影響を及ぼし、抗 CD44v6 による CD44v6 過剰発現 LIC の攻撃は、HSPC と骨形成ニッチとの相互作用に深刻な影響を与えない可能性があります。