薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

コレステロールエステル転送タンパク質 (CETP) タキブおよび I405V 遺伝子多型とスタチン治療

ブズーラ・エレニ、コロヴ・ヴァナ、ブシコウ・マリア、タポラ・アナスタシア、ペレア・デスポイーナ、コロヴ・ジェノヴェファ

背景: CETP (コレステロールエステル転送タンパク質) は、リポタンパク質間のコレステロールエステルとトリグリセリドの輸送を促進する血漿タンパク質です。主に肝臓で生成され、カイロミクロンと VLDL からトリグリセリドを集め、HDL からのコレステロールエステルと交換します。これにより、非常に高密度の LDL 分子が形成されます。後者は、非常に動脈硬化性因子です。CETP をコードする遺伝子は、16 番染色体の長腕 (q) の 21 番目の位置にあります。この遺伝子の少なくとも 2 つの多型、TaqIB (B1B1、B1B2、B2B2 遺伝子型) と I405V (II、IV、VV 遺伝子型) が、スタチン治療に対する異なる反応と関連していることが判明しています。目的: 本研究の目的は、前述の CETP 遺伝子多型と、2 つの特定のスタチン (シンバスタチンおよびアトルバスタチン) に対する反応の良し悪しとの相関関係を調べることです。方法: 脂質異常症の平均年齢 57±20 歳の 78 人の被験者 (男性 53 人 (67.9%)、女性 25 人 (32.1%)) の DNA について、CETP 遺伝子多型 TaqIB および I405V の異なる遺伝子型を分析しました。これらの患者全員に、脂質低下剤としてシンバスタチンとアトルバスタチンが投与され、研究期間中に脂質プロファイル検査が 4 回実施されました。つまり、治療開始前、最初のスタチン (シンバスタチンまたはアトルバスタチンのいずれか) を服用してから 2 か月後、治療を中止してから 2 か月後、そして最後に、他のスタチンによる脂質低下治療を再開してから 2 か月後です。結果: 患者に投与された両方のスタチンは、総コレステロール、トリグリセリド、および LDL-C レベルを有意に低下させ、同時に HDL-C レベルを有意に増加させることに成功した。これらの変化は、研究された 2 つの CETP 遺伝子多型の遺伝子型に関係なく、すべての患者で観察された。Taq1B および I405V 遺伝子型全体で、シンバスタチンおよびアトルバスタチン療法の前後で総コレステロール、トリグリセリド、HDL-C および LDL-C レベルに有意差は示されなかった。さらに、使用されたスタチンや遺伝子型に関係なく、年齢と性別が脂質レベルに与える影響は有意ではなかった。結論: TaqIB および I405V CETP 遺伝子多型の異なる遺伝子型とシンバスタチンおよびアトルバスタチンによる治療への反応との間に相関関係がある可能性があるという本研究の最初の仮説は確認されなかった。