臨床および医療生化学

概要

テトラスルフィドブリッジ（TTSB）の形成：HIV-1 gp120分子の構造とダイナミクスにおける異常な中間構造

ハリー・F・クレベクール

HIVウイルスがCD4+細胞に侵入する分子の1つであるgp120には、多数のアロステリックなジスルフィド結合があります。この研究では、3D構成（結晶構造解析に基づく）におけるこれらの潜在的なジスルフィド（ジスルフィド）結合のダイナミクスと、さまざまなgp120結晶のUNSW DBA分析を調査します。データから、テトラスルフィド（テトラスルフィド）結合（TTSB）の存在が明らかになりました。この結合は、ジスルフィド結合とともに、gp120の構造で2つの垂直なベータシート（つまりV3とV4）を近似させながら、アロステリック結合間のエネルギーの安全な移動を可能にします。複数のgp120結晶の分析により、TTSBの存在は一定のランドマークではなく中間体であることが明らかになりました。これは、単なる構造的属性よりも複雑な機能を意味します。この TTSB は、gp120 のさまざまな結晶、HIV-1 のさまざまな系統および系統で観察され、さまざまなレンダリング ソフトウェアによって示され、一部は UNSW ジスルフィド結合解析 (DBA) エンジンによって検出、報告、および特徴付けられます。このテトラスルフィド ブリッジは、アロステリック結合 Cys296-Cys331 を Cys385-Cys418 に接続し、CYS331:SG-CYS385:SG となる場合もあれば、CYS331:SG-CYS418:SG となる場合もあります。さらに、結晶 3TIH、4LSR、および 4R4N では、TTSB の中間状態も観察され、硫黄原子 CYS331: SG が CYS385:SG と CYS418:SG の両方に同時に結合する三角形を形成し、gp120 分子の機能ダイナミクスにおける重要な中間体を表しています。この特別な構造 (TTSB) の存在は、gp120 分子の多機能設計と機構、および複雑な脆弱性に関する興味深い洞察を示しており、抗ウイルス療法の新たなターゲットを明らかにしています。