生物学と医学

概要

テラゾシンはプロテアソーム阻害を介してヒト前立腺癌 PC3 細胞の生存を抑制します

Shujue Li 、 Wenzheng Wu 、 Weidong Ji 、 Yeping Liang 、 Lili Ou 、 Guohua Zeng 、 Wenqi Wu

テラゾシンは、古典的なキナゾリンベースの選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬の1つであり、通常は前立腺肥大症（BPH）患者の治療に使用されます。テラゾシンがin vitroで前立腺癌細胞のアポトーシスを誘導し、in vivoで前立腺腫瘍の増殖を抑制できることを示唆する証拠がいくつかありますが、これらのプロセスに寄与する分子メカニズムはまだ完全には解明されていません。本研究では、テラゾシンによる前立腺癌PC3細胞の生存率の抑制は、部分的にプロテアソーム阻害によって媒介されることを報告します。まず、細胞生存率、細胞周期分析、細胞アポトーシス分析を含む、ヒト前立腺癌細胞株PC3でのテラゾシンの細胞毒性を調べました。次に、プロテアソーム活性の変化を反映する、キモトリプシン様プロテアソーム活性、ユビキチン化タンパク質のレベル、プロテアソームの選択的タンパク質基質を検出しました。我々の研究結果によると、テラゾシン処理は、用量と時間に依存して PC3 細胞の細胞生存率を大幅に低下させ、細胞周期停止とアポトーシス誘導を伴う。また、テラゾシンへの曝露は、細胞死の前に PC3 細胞でプロテアソーム活性の大幅な低下とユビキチン化タンパク質および選択的タンパク質基質 P27 の蓄積を引き起こす。これらの結果から、テラゾシンはプロテアソーム阻害活性と関連して、細胞周期停止と細胞死誘導によってヒト前立腺癌 PC3 細胞の生存率を抑制すると結論付けている。