臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

テルミサルタンは2型糖尿病のマウスモデルの記憶障害を改善する

タオ DG、ドン RR、ワン C、グアン JL*、タン SS、フー M、ロン Y、ホン H*

要約：アンジオテンシンIIタイプ1受容体拮抗薬（ARB）であるテルミサルタンは、ストレプトゾトシン（STZ）誘発糖尿病マウスの中枢神経系（CNS）に有益な効果を発揮することが報告されている。しかし、2型糖尿病に伴う認知障害に対するテルミサルタンの効果はよくわかっていない。ここでは、インスリン感受性および分泌に欠陥があるマウスモデル、すなわち高脂肪食（HFD）/STZ誘発糖尿病マウスにおける記憶障害に対するテルミサルタンの効果を調査した。我々のデータによると、高血糖と低インスリン血症を特徴とするSTZ / HFD糖尿病マウスは、モリス水迷路（MWM）テストで成績が悪かった。このような学習および記憶障害は、脳内のβアミロイドペプチド42（Aβ42）、アミロイド前駆体タンパク質（APP）、β部位アミロイド前駆体タンパク質切断酵素（BACE1）、終末糖化産物受容体（RAGE）、および核因子κB（NF-κB）シグナル伝達の増加を伴っていた。テルミサルタンによる治療は、糖尿病マウスの学習および記憶を大幅に改善し、高血糖および低インスリン血症に影響を与えることなく、脳内のAβ42、APP、BACE1 RAGEおよびNF-κBシグナル伝達を減少させた。テルミサルタンは、 2型糖尿病の認知機能障害の管理のための潜在的な薬理学的薬剤として考えられる可能性があると結論付けられる。