幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

細胞運命決定因子の標的遺伝子組み換えRNAiノックダウンは、神経幹細胞由来癌のショウジョウバエ移植モデルにおいて腫瘍の成長と転移を誘発する

アンヌ＝ソフィー・ローレンソン、ニディ・サイニ、ヤンルイ・ジャン、ハインリッヒ・ライヒェルト

ショウジョウバエなどの遺伝子モデルには、正常および腫瘍形成性神経幹細胞の増殖制御を調査するための高度なトランスジェニックおよび分子遺伝学的ツールがあります。本報告では、Gal4/UAS 発現システムに基づく標的トランスジェニック RNAi ノックダウン手法を、ショウジョウバエ脳組織移植モデルにおける腫瘍形成および転移性増殖の研究に適用しました。すべての神経芽細胞 (タイプ I およびタイプ II) における numb、脳腫瘍 (brat)、および prospero (pros) のトランスジェニック RNAi によるノックダウンの結果、移植後の腫瘍形成の発生率が高まり、これらの細胞運命決定因子の機能喪失変異に匹敵することがわかりました。タイプ II 神経芽細胞系統に限定した numb および brat の RNAi ノックダウンでも、移植後の腫瘍形成が起こりました。移植後の腫瘍形成の顕著な温度依存性は、numb、brat、および pros の RNAi 誘導ノックダウンについて記録され、定量化されました。卵巣小胞における微小転移形成の生体内アッセイにより、これらの細胞運命決定因子の RNAi ノックダウンによって誘発された、移植された過剰増殖脳組織の著しい転移能が明らかになりました。これらの発見は、ショウジョウバエモデルにおける神経幹細胞誘発腫瘍の増殖、浸潤、転移能の根底にあるメカニズムの RNAi ベースの調査の基礎を確立します。