幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

直接動脈内投与による脂肪由来幹細胞の移植への標的送達

アミール・インバル、メイラフ・セーラ、ヴャチェスラフ・カルチェンコ、ユーリ・クズネツォフ、オル・フリードマン、アリク・ザレツキー、ガル・ティルザ、ドブ・ジポリ、エヤル・グル、ニル・シャニ

目的:間葉系幹細胞 (MSC) は、再生および免疫抑制特性を持つ成体の多能性細胞です。静脈内送達では血管化臓器のほとんどの MSC が血管内に閉じ込められるため、MSC を標的臓器に誘導することは依然として大きな課題です。特定の臓器に栄養を送る動脈に MSC を動脈内 (IA) 投与すると、これらの臓器への細胞の送達は改善されましたが、血管閉塞につながることが多かったです。移植への MSC の標的化を改善するために、移植手順中に MSC を IA 送達する新しい方法を設計しました。この研究は、この方法の安全性と有効性を評価することを目的としました。

方法:すべての実験グループで、ルイスラット間の同系鼠径部遊離皮弁を作製しました。治療グループには 3 つのグループ (n ≥ 7) が含まれ、皮弁の最終的な再灌流前に、1 × 106、0.5 × 106、または 0.05 × 106 の脂肪由来 MSC (ASC) が大腿動脈枝を介して投与されました。生体内リアルタイム蛍光イメージングと生体内顕微鏡検査を使用して、移植後の ASC IA の動きを定義しました。

結果:注射あたりの ASC 濃度が高いと、皮弁壊死により皮弁生存率が低下しました (14.3%)。0.05 × 106 ASC では、長期的な皮弁生存率の増加 (85%) が観察されました。蛍光標識された ASC の全身イメージングでは、このような少量の細胞でも皮弁への細胞の顕著な標的化が示されました。ASC は、生存皮弁内の小血管の近くで検出されました。

結論:血管付き移植片/皮弁への ASC の局所 IA 投与は実行可能であり、最小限の細胞投与で高い局所細胞濃度を実現できます。