老化科学ジャーナル

概要

アルツハイマー病および軽度認知障害の血漿タンパク質バイオマーカーとしての循環 miR-34c の標的遺伝子

アリン・L・ツィルンヘルド、エリック・L・レガラド、ヴィクラント・シェティ、ハワード・チャートコウ、ハイマン・M・シッパー、ユージニア・ワン

マイクロRNAはさまざまな遺伝子の転写後発現を抑制しますが、そのうちのいくつかは神経発達やアルツハイマー病（AD）の病理に関係しています。これまでの研究で、血漿中のmiR-34cおよびmiR-34aレベルがAD疑い患者で上昇していることが示されています。本研究では、これらのmiRNAによってサイレンシングされる4つの主要な遺伝子産物、Onecut homoebox 2（ONECUT2）、B細胞リンパ腫（BCL2）、サーチュイン1（SIRT1）、およびプレセニリン1（PSEN1）が、軽度認知障害（MCI）およびAD疑い患者の血漿標本ですべて減少していることを示しています。さらに、miR-34cレベルと4つのタンパク質すべての発現、およびmiR-34aとONECUT2発現の間には、統計的に有意な逆相関が見られます。特に、私たちの結果は、血漿中のONECUT2レベルが認知機能低下の初期段階の新しいバイオマーカーとして機能する可能性があることを示唆しています。さらに、循環血漿中の他の 3 つのターゲットである BCL2、SIRT1、および PSEN1 の発現レベルに統計的に有意な差があることがわかり、これらのタンパク質のレベルによって、正常高齢者対照群 (NEC)、MCI、および AD 疑い群の 3 つのグループすべてが効果的に区別されます。したがって、miR-34c および miR-34a とそれらのターゲットとの逆の関係は、MCI 段階に入ると ONECUT2 発現が早期に低下し、その後、患者が本格的な AD 認知症に移行するにつれて BCL2、SIRT1、および PSEN1 発現が減少することで最初に検出される可能性があります。