微生物および生化学技術ジャーナル

概要

日本住血吸虫に対する顕著なin vitro活性を有する新規オキサジアゾール-2-オキシド誘導体の合成およびSAR研究

CMA Gause M、Wen-Hua F、Li-Jun S、Chuan-Xin Y、Bainian F

住血吸虫症は現在、世界で最も無視されている熱帯病であり、毎日ますます多くの人々が罹患しています。唯一承認されている薬であるプラジカンテル（PZQ）は再感染を防ぐことはできず、成虫にのみ有効です。一部の地域ではPZQ耐性が見つかっているため、代替薬が必要になります。オキサジアゾール-2-オキシドは、成虫と幼虫の両方を殺す潜在的な抗住血吸虫剤として証明されています。私たちは25種類の新規オキサジアゾール-2-オキシド類似体を合成し、成虫の日本住血吸虫に対するin vitro活性を調べました。ここでは、それらすべてがプラジカンテルや1,2,5-オキサジアゾール-2-オキシドよりも優れたin vitro活性を示しました。化合物16、17、20、23、および24は、低濃度で短時間でも優れた活性を示しました。雄と雌の虫に対する in vitro 活性を調べたところ、違いは見つかりませんでした。ここで合成されるいくつかの新しい官能基は、住血吸虫症の新しい治療法につながる可能性があります。S. japonicum に対する活性を持つオキサジアゾール-2-オキシド類似体の合成と構造活性相関 (SAR) 研究は、より優れた活性と潜在的な候補を見つけるためのいくつかの新しい誘導体の設計に役立ちます。これらの化合物のいくつかは、新しい抗住血吸虫薬の開発に使用できる可能性がありますが、これらの化合物のメカニズムはまだ解明されていません。