アレルギーと治療のジャーナル

概要

ヒスタミンH1受容体拮抗薬デスロラタジンとレボセチリジンの鼻腔上皮細胞からのペリオスチン産生に対する抑制作用

浅野雅世、水吉智美、石川慎太郎、浅野和人、小林ひとめ

背景： 90kDaの内因性細胞外マトリックスタンパク質であるペリオスチンは、アレルギー性鼻炎の発症と持続に関与していることがよく知られています。アレルギー性鼻炎の治療ではヒスタミンH1受容体拮抗薬が第一選択薬として推奨されていますが、ペリオスチン産生に対する薬剤の影響は十分に理解されていません。本研究は、in vitroでIL-4刺激後の鼻腔上皮細胞からのペリオスチン産生に対するヒスタミンH1受容体拮抗薬の影響を調べるために実施されました。

方法: 1 × 105 細胞/ml の濃度のヒト鼻上皮細胞 (HNEpC) を、デスロラタジン (DLT)、ロラタジン (LT)、レボセチリジン (LCT)、またはセチリジン (CT) のいずれかと組み合わせて 10.0 ng/ml IL-4 で刺激しました。48 時間後、培養上清を収集し、ELISA でペリオスチン レベルを測定しました。転写因子 STAT6 の活性化およびペリオスチン mRNA 発現に対する LCT の影響も、それぞれ ELISA とリアルタイム RT-PCR で調べました。

結果:細胞を DLT、LT、LCT、CT で処理すると、用量依存的に IL-4 刺激に反応して HNEpC がペリオスチンを産生する能力が抑制されました。有意な抑制を引き起こす最小濃度は、DLT の場合は 0.01 mM、LT の場合は 0.05 mM、LCT の場合は 0.05 mM、CT の場合は 0.1 mM でした。0.05 mM を超える LCT で HNEpC を処理すると、IL-4 刺激によって誘導される STAT6 活性化とペリオスチン mRNA 発現も抑制されました。

結論：本結果は、ヒスタミンH1受容体拮抗薬がIL-4刺激後の鼻腔上皮細胞からのペリオスチン産生を抑制することにより、アレルギー性鼻炎の臨床状態を良好に改善することを強く示唆している。