発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

スルフォラファンは遺伝的およびエピジェネティックな制御を通じて乳がん細胞の転移を阻害する

マドゥミタ・ロイ、ルマ・サーカール、スタパ・ムカルジー、アプルバ・ムカルジー、ジェイディップ・ビスワス

転移は発癌における致命的な出来事であり、遺伝的および後成的に制御されています。この現象に関与する主要な分子を制御することは、癌の制御における有望な戦略となる可能性があります。

エピジェネティック酵素 HDAC6 は、テロメラーゼと HSP90 という 2 つの発癌遺伝子マーカーとともに、転移経路に関与しています。したがって、これらのマーカーの調整は、癌が遠隔部位に広がるのを防ぐのに役立つ可能性があります。植物由来の分子は明らかに無毒であり、抗癌作用があります。本研究の目的は、転移の抑制に役立つ可能性のある有機硫黄化合物であるスルフォラファン (Sfn) がこれらのマーカーに与える影響を調査することです。

転移性乳がん細胞 MDA-MB-231 において、スルフォラファンがタンパク質レベルと遺伝子レベルの両方で HDAC6 の発現を著しく阻害することが観察されました。HDAC6 の阻害は、HSP90 のアセチル化の増加と転写因子 c-myc の発現の減少と関連していました。これらの結果は、特異的 HDAC6 阻害剤である tubacin を使用することでさらに確認されました。酵素の触媒活性の主な決定因子であるヒトテロメラーゼ逆転写酵素の活性と発現は、Sfn によって阻害されることがわかりました。c-myc の抑制は、hTERT mRNA の転写のダウンレギュレーションと p21 の抑制解除をもたらしました。これらのタンパク質の調節は、転移イベントの 2 つの主要なプレーヤーである VEGF と MMP (2 と 9) のダウンレギュレーションをもたらしました。Sfn によるこれらのタンパク質の調節は、転移性乳がん細胞の移動と浸潤を遅らせ、それによって抗転移の可能性を示します。

スルフォラファンは、HDAC6 やその他の関連タンパク質に対する調節作用により、乳がん細胞の転移を阻害する可能性があります。