幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

細胞外スーパーオキシドディスムターゼを分泌するように遺伝子組み換えされた間葉系幹細胞を用いてマウスの放射線障害を軽減することに成功

ウェイウェン・デン、アリ・S・アブデル・マギード、ロバート・H・コナーズ、ダニエル・W・ピエトリガ、アンソニー・J・セナゴレ、トロイ・A・ジャンベルナルディ、リック・V・ヘイ

酸化ストレスは、放射線誘発性組織損傷の主な要因です。私たちは、放射線損傷組織への間葉系幹細胞（MSC）の移動の力と、酸化ストレスに対するアデノウイルス媒介細胞外スーパーオキシドディスムターゼ（ECSOD）遺伝子療法を活用する新しい方法を紹介します。この報告では、放射線被曝後24時間でECSODを分泌するように遺伝子組み換えされたMSCを静脈内投与すると、マウスの生存率が10％から52％に向上し、寿命が207日間延び、白内障の形成が39日間遅れ、発癌を予防できることを初めて実証しています。概念実証として、私たちはさらに、アデノウイルスベクターでヒトMSCを遺伝子組み換えして、高レベルの生物学的に活性なECSODを分泌できることを初めて実証しています。私たちの研究結果は、間葉系幹細胞に基づく抗酸化遺伝子治療が、放射線および原子力緊急事態、宇宙放射線被曝、および癌の放射線治療毒性の結果としての人間の放射線障害を軽減する可能性があることを示唆しています。