心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

胸部大動脈の脂肪線維性プラークにおける内因性ヒトノイラミニダーゼの活性に関する研究

ドミトリー・カシルスキフ、アレクサンダー・M・マルキン、イーゴリ・A・ソベニン、アレクサンダー・N・オレホフ

目的:変性低密度リポタンパク質 (LDL) は、アテローム性動脈硬化症において重要な役割を果たします。脱シアリル化 LDL は内膜に蓄積されやすく、アテローム性動脈硬化病変の発症につながる可能性があります。シアリン酸代謝に関与する主な酵素は、シアリダーゼ/ノイラミニダーゼ (NEU) です。私たちの研究は、アテローム性動脈硬化病変における内因性シアリダーゼ遺伝子の発現を調査することを目的としています。シアリダーゼ転写活性を研究することで、アテローム硬化症の理解を深めることができます。

方法: リアルタイム qPCR を使用して、リソソーム (NEU1)、細胞質 (NEU2)、血漿 (NEU3)、およびミトコンドリア (NEU4) シアリダーゼ遺伝子の発現を評価しました。脂肪線条および脂肪線維性プラークのサンプルは、胸部大動脈の剖検から採取されました。これらのサンプルは脂質含有量が高いことが特徴で、アテローム性動脈硬化病変の発症および進行を研究するのに適しています。ヒト大動脈内膜の影響を受けていない領域のサンプルを対照として使用しました。

結果: 健康な組織サンプルと比較したアテローム性動脈硬化病変における4つのシアリダーゼの差次的遺伝子発現解析の結果が得られました。脂肪線維性プラークサンプル中のNEU1遺伝子転写産物のレベルは、健康な組織サンプルと比較して3倍増加しました（p=0.05）。脂肪線条におけるNEU2遺伝子発現のレベルは変化しませんでしたが、脂肪線維性プラークでは健康な組織と比較して20倍過剰発現しました（p=0.02）。さらに、コントロールと比較して、脂肪線条（3倍、p=0.007）および脂肪線維性プラーク（20倍、p=0.005）でNEU3およびNEU4遺伝子のmRNAレベルが高いことがわかりました。

結論: NEU2 および NEU4 遺伝子の転写活性を実証しました。これは、これらの遺伝子がアテローム性動脈硬化の進行に積極的に関与していることを示しています。NEU1 遺伝子の発現の増加は脂質代謝、炎症反応、インスリン抵抗性に影響を及ぼし、NEU3 はアテローム性動脈硬化性プラークの不安定性の特異的マーカーです。この研究は、ロシア科学財団 ( 「一般病理学および病態生理学研究所」助成金 # 18-15-00254) の支援を受けて行われました。