栄養障害と治療のジャーナル

概要

スタチン療法：血漿フィブリノーゲン濃度と線溶への影響

リタ・マルキ・カペレッティ

血漿フィブリノーゲン濃度の上昇は、心血管疾患の独立した強力な危険因子として特定されています。現在、フィブリノーゲンを低下させる選択的な経口薬はありませんが、チクロピジン（血小板凝集阻害剤）やフィブラート（脂質低下薬）など、さまざまな薬剤がフィブリノーゲン濃度に影響を与える可能性があります。スタチンは、コレステロール生合成の律速段階であるメバロン酸への HMGCoA の変換を触媒する HMG-CoA（3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイム A）還元酵素を阻害することでコレステロールを低下させます。コレステロール低下に加えて、スタチンには脂質に関連しない利点がいくつか報告されています。簡単に言うと、スタチンは内皮機能を改善し、炎症反応を調整し、アテローム性動脈硬化性プラークを安定させ、血栓形成を抑制するなどです。これらの多くは、さまざまな細胞内シグナル伝達分子 (Rho、Ras、Rac) の脂質付着物として機能する重要なイソプレノイド中間体の合成を阻害する能力によって媒介されます。スタチンの血漿フィブリノゲン濃度に対する有益な効果については、まだ議論の的となっています。いくつかの研究では、血漿フィブリノゲンがわずかに減少することが示されていますが (主にクラウス法を使用した場合)、他の多くの研究では、スタチンが血漿フィブリノゲン濃度に与える影響は見つかりませんでした。異なる細胞タイプを使用した in vitro 研究では、スタチンが tPA を増加させ、PAI-1 レベルを低下させることが示されていますが、臨床結果はあいまいです。スタチンは、トロンビン形成を変える組織因子の発現を減少させることで、フィブリン構造を変更し、血栓溶解速度と血栓透過性を高めます。