アレルギーと治療のジャーナル

概要

アスピリンにより呼吸器疾患が悪化した日本人患者における溶質キャリアファミリー6メンバー12遺伝子多型

黒沢元宏、須藤勇仁、湯川龍夫、保沢宗一郎、須藤英仁

背景：気道上皮におけるベタイン/γ-アミノ酪酸（GABA）シグナル伝達経路は、気管支喘息において重要な役割を果たしていることが明らかにされている。アスピリン増悪性呼吸器疾患（AERD）におけるGABA作動薬の遺伝的影響を明らかにするために、日本人AERD患者における溶質輸送体ファミリー6（神経伝達物質トランスポーター、ベタイン/GABA）メンバー12（SLC6A12）遺伝子の関連性を調査した。方法：DNA標本は、103人のAERD患者、300人のアスピリン耐性喘息（ATA）患者、および100人の正常対照から入手した。SLC6A12遺伝子の2つの一塩基多型（rs499368およびrs557881）の対立遺伝子識別アッセイを実施した。結果：SLC6A12イントロン2 A>T遺伝子型（rs49936）のマイナーアレル頻度は、AERD患者の方が正常対照群よりも高く、SLC6A12エクソン4 T>C遺伝子型（rs557881）のマイナーアレル頻度は、ATA患者および正常対照群よりもAERD患者の方が高かった。SLC6A12エクソン4 T>Cの複合TC/CC遺伝子型グループの頻度は、ATA患者と比較してAERD患者の方がTT遺伝子型の頻度よりも高かった（P=0.021、オッズ比1.724、95％信頼区間1.087-2.732）。 AERDの男性患者では、ATAの男性患者と比較して、TC/CC遺伝子群の頻度がTT遺伝子群の頻度よりも高かった（P = 0.010、オッズ比、3.177、95％信頼区間、1.311-7.699）。SLC6A12エクソン4 T>C遺伝子のTC/CC遺伝子群のAERD患者の1秒量（予測パーセンテージ）は、TT遺伝子型の患者よりも低かった（P = 0.039）。結論：これは、AERD患者におけるSLC6A12イントロン2 A>TおよびSLC6A12エクソン4 T>C遺伝子型多型を調査した最初の日本の研究である。私たちの研究結果は、SLC6A12イントロン2 A>Tとエクソン4 T>C遺伝子配列変異との関連が日本人集団におけるAERDの発症に関係している可能性があることを示唆しています。