薬物疫学と医薬品の安全性の進歩

概要

医薬品製剤からのグリセオフルビンの固相抽出

カムラン・バシル

導入：

不良薬や偽薬は健康に直接影響を及ぼし、個々の患者と全体の健康に多大なリスクをもたらします。市場には、人間の健康に直接的および間接的に影響を与える不良薬が数多く存在します。したがって、これらの不良薬を識別するために、いくつかの新しい調査手順を確立する必要があります。グリセオフルビンは、細菌によって引き起こされる病気と戦う抗真菌薬です。グリセオフルビンは、白癬、水虫、水虫、頭皮、手指の爪、または足指の爪の寄生虫感染などの病気の治療に使用されます。グリセオフルビンは、この薬物規制に記載されていない目的にも使用される場合があります。グリセオフルビンは、唯一の経口抗真菌薬であり、頭部白癬の治療に選択される薬です。この薬はチューブリンに結合し、微小管の働きを妨げ、その結果、有糸分裂を抑制します。 GSF はケラチン前駆細胞内のケラチンに結合し、寄生虫の感染から細胞を守ります。毛髪または皮膚がケラチン - グリセオフルビン複合体に置き換わったときにのみ、薬剤が作用部位に到達します。その後、グリセオフルビンはエネルギー従属輸送経路を介して皮膚糸状菌に入り、寄生虫の微小管に結合します。これにより、有糸分裂の準備が変わり、寄生虫の細胞分裂の開始に必要な情報も得られます。GSF が人為的毒素として認識されることは、薬剤耐性および環境中の危険因子の潜在的な源であると考えられています。この懸念に対処するために、新しい抽出および開発方法が開発されました。GSF 表面分子彫刻ポリマー (GSF-SMIP) が設計され、固体抽出 (SPE) 吸着剤として使用されました。

強溶媒抽出 (SPE) は、液体混合物に溶解または懸濁された物質を、その物理的および化学的特性に基づいて混合物内の他の混合物から分離する抽出法です。研究施設では、強溶媒抽出を使用して、試験用のサンプルを調製および除染します。強溶媒抽出は、尿、血液、水、飲料、土壌、動物組織など、さまざまなマトリックスから関心のある分析対象物を分離するために使用できます。SPE では、液体に溶解または懸濁された溶質 (強溶媒と呼ばれる) とサンプルが通過するマトリックス (強溶媒と呼ばれる) との親和性を利用して、混合物を必要な部分と不要な部分に分離します。その結果、サンプル内の関心のある適切な分析対象物または不要な汚染物質のいずれかが強溶媒に保持されます。固定層を通過する部分は、適切な分析対象物が含まれているか、望ましくない汚染物質が含まれているかに応じて、収集または廃棄されます。固定層に保持された部分に適切な分析対象物が含まれている場合、固定層から除去して、別の段階で分離することができます。この段階で、固定層は適切な溶出液で洗浄されます。吸着剤/材料の多くはクロマトグラフィー法と同じですが、SPE はクロマトグラフィーとは異なる点があり、現代の化学科学において特別な専門分野を持っています。

方法：

この研究では、グリセオフルビン表面分子彫刻ポリマー (SMIP) をアミノ変性シリカ粒子に結合し、固体抽出吸着剤として使用しました。抽出プロセスに影響を与える変数 (試験 pH、イオン性、溶出溶媒など) が更新されました。吸着剤としての SMIP の使用は、固体抽出カートリッジに充填し、HPLC と組み合わせて、分離分析法によって錠剤定義からグリセオフルビンを分離および分析することによって実証されました。この方法は、0.1 ～ 500 µg/mL の範囲で直接行われます。

HPLC は、混合物の各成分を分離、識別、および測定するために使用される科学技術の手法です。ポンプを使用して、サンプル混合物を含む加圧された液体溶媒を、強力な吸着剤で満たされたセクションに通します。サンプルの各成分は、吸着剤と多少異なる方法で相互作用し、各成分の流量が異なり、セクションから流出するときに成分が分離されます。分離および分析されるサンプル混合物は、個別の小さな容量 (通常はマイクロリットル) で、セクションを浸透する可溶性流体のフローに投入されます。サンプルの各成分は、吸着剤 (固定層とも呼ばれます) との特定の物理的相互作用の一部であるさまざまな速度でセクションを通過します。各成分の速度は、その混合物の性質、固定層 (セクション) の概念、および可溶性層の部分によって異なります。特定の分析対象物が溶出する (セクションから上昇する) 時間は、その保持時間と呼ばれます。特定の条件下で推定される保持時間は、特定の分析対象物に対する認識基準です。分子サイズやその性質 (「表面科学」) が異なる吸着剤を充填したさまざまな種類のセグメントが利用可能です。より小さな分子サイズの圧縮材料を使用すると、より高い動作圧力 (「背圧」) を使用する必要があり、通常、クロマトグラフィーの目標 (セグメントから上昇する連続分析対象物間のピークの分割レベル) が向上します。吸着剤粒子は、本質的に疎水性である場合があります。

結果と考察：

技術位置限界値と評価はそれぞれ 0.02 µg/ml と 0.05 µg/ml でした。表面分子彫刻固体段階抽出後、98.69～101.47 % の良好な回収が達成されました。日内および日間相対標準偏差 (n=3) はそれぞれ 4.3 % と 7.1 % でした。

結論：

提案された手法は、3 つの商業用医薬品のグリセオフルビンの品質管理に適用されました。また、SMIP の再利用性も評価されました。結果から、準備されたポリマー粒子は優れた強度を持ち、一般的に低い実行損失で再利用できることが保証されました。この基本的、具体的、具体的かつ実用的な手法は、この医薬品の定期的な品質管理試験に適用できます。