心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

ナトリウムグルコーストランスポーター2（SGLT2）阻害は心筋を急性虚血再灌流障害から保護しないが、虚血後のミトコンドリア機能を調節する

Jespersen NR*、Lassen TR、Hjortbak MV、Støttrup NB、Bøtker HE

背景:ナトリウムグルコーストランスポーター2 (SGLT2) 阻害剤であるエンパグリフロジンは、心血管疾患による死亡を減少させます。そのメカニズムには、虚血再灌流 (IR) 障害に対する直接的な保護と虚血後のミトコンドリア機能の改善が関与しているという仮説が立てられました。

方法：雄のWistarラットから採取した単離灌流心臓の4つのグループ（偽手術心臓（Shamグループ）、IR損傷心臓（IRグループ）、持続虚血前に2×5分のIRサイクルによる虚血プレコンディショニング（IPC）で治療した心臓（IPCグループ）、および持続虚血の10分前に2.14 mg/lのエンパグリフロジンで共灌流した心臓（EMPAグループ））で梗塞サイズ（シリーズI）とミトコンドリア呼吸（シリーズII）を調べた。

結果: IPC とは対照的に、エンパグリフロジンは急性心筋梗塞の 10 分前に投与した場合、IR グループと比較して梗塞サイズを縮小しませんでした。エンパグリフロジンは、IR グループと比較して虚血後の複合体 I+II 呼吸を改善しました。この改善は IPC と同様でした。IPC による複合体 I 呼吸の改善とは対照的に、エンパグリフロジンは主に複合体 II 呼吸を改善しました。エンパグリフロジン投与心臓は、オリゴマイシン誘発状態 4 で、sham グループおよび IR グループと比較して有意に高い呼吸を示し、エンパグリフロジンがミトコンドリア内膜を調節することを示しました。

結論:結論として、エンパグリフロジンは、単離灌流非糖尿病ラット心臓において急性心臓保護効果をもたらさなかった。エンパグリフロジンは主に複合体 II 呼吸を改善し、内膜の透過性を高め、心筋梗塞後の心筋機能不全で観察される長期的な肯定的な効果を説明できる可能性がある。