クワン・ファ・チ
背景:多形性膠芽腫 (GBM) に対する標準治療は、依然として手術、補助放射線療法 (RT)、テモゾロミド (TMZ) の併用です。しかし、転帰は重大であり、トランスレーショナル スタディでは新しい治療ターゲットが積極的に研究されています。誘導剤のシロリムスと阻害剤のヒドロキシクロロキン (HCQ) の同時投与によるオートファジーの二重調節は臨床で適用されており、「オートファジー パラドックス」として相乗効果があると報告されています。私たちは、GBM 治療へのシロリムス-HCQ の最初の追加について説明します。
患者と方法: 2007年1月から2014年4月の間に当研究所で手術とそれに続く非緩和的TMZおよびRT療法を受けたGBM患者20名を遡及的に登録した。このうち3名の患者は、標準的なTMZ-RT治療に加えて、補助的にHCQ(400 mg)とシロリムス(2 mg)を毎日投与された。
結果: 20 人の患者の平均生存期間は 13.7 か月 (範囲: 2.2 ~ 37 か月) でした。驚くべきことに、シロリムスと HCQ を追加治療として投与された 3 人の患者は、より長い期間 (中央値 34 か月) 生存しました。一時的なグレード 3 の骨髄毒性とグレード 2 の疲労は、治療の中断または投与量の減量によって急速に解消されました。
結論:「オートファジーパラドックス」は、新たに診断された GBM 患者に対して標準的な TMZ-RT 治療と併用すると有利になる可能性がある。