発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

人類の進化における食生活の大きな変化とがんの発症：問題のある細胞から問題を引き起こす細胞へ

ヴォルフガング・コップ

西洋社会では、がんによる死亡率は高く、さらに増加し​​ています。対照的に、狩猟採集民 (HG) のような原始的な文化では、がんの発生率は非常に低く、まったくありません。狩猟採集民は、インスリンの少ない伝統的な「旧石器時代」の栄養を守り続けている限り、病気にはなりません。文化変容と現在の高炭水化物/高インスリンの「西洋」食 (HCHID) への移行により、がんの発生率は高くなります。この論文では、農業革命によってもたらされた栄養の大幅な変化が、がんの発生にどのように影響するかという疑問について取り上げます。提示された証拠は、旧石器時代の栄養から西洋の栄養への切り替えが、インスリン様成長因子系、交感神経系、レニン-アンジオテンシン系の異常な活性化の増加、HIF-1αなどの発現の増加など、重大な代謝の乱れを引き起こしたことを示しています。これらはすべて、増殖、血管新生、炎症、マクロファージ浸潤、転移、アポトーシスの阻害の促進を通じて、癌の発症に深く関わっています。

さらに、HCHID は酸化ストレスを生成し、ミトコンドリアの損傷やゲノムの不安定性を引き起こし、正常な幹細胞の発達を妨げる可能性があります。 欠陥のある酸化還元シグナル伝達は、がんの発達に重要な役割を果たしていると考えられています。低濃度で生成される過酸化水素は、幹細胞の発達を含むさまざまな細胞シグナル伝達プロセスの調節における重要な化学メディエーターです。 酸化ストレスは、細胞によって酸化還元シグナル伝達として感知される可能性があります。 欠陥のある「酸化還元シグナル伝達」は、脱共役タンパク質 2 の持続的な活性化によって正常な幹細胞の発達に影響を与え、分化の阻害 (「成熟停止」)、制御されない増殖の持続、およびがんの典型的な特徴であるヘキソキナーゼ II の高発現を伴う解糖につながると考えられています。 要約すると、さまざまな代謝システムの異常な食事関連の活性化と欠陥のある酸化還元シグナル伝達が、がんの発達に極めて重要な役割を果たしていると考えられます。