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概要

非腫瘍形成性ラット子宮内膜細胞由来のサイドポピュレーション細胞は悪性子宮内膜腫瘍の起源候補細胞である

加藤紀代子、楠宗志、稲垣哲則、ヌリシマングル・ユスフ、岡部ひとみ、須賀伸、金田弘、寺尾泰久、有馬貴弘、月森清美、武田悟

我々はこれまでに、子宮内膜癌細胞由来のサイドポピュレーション(SP)細胞が癌幹細胞様細胞の特徴を有することを実証してきた。しかし、正常子宮内膜における幹細胞に富むサブポピュレーションであるSP細胞の発癌における役割はまだ十分には解明されていない。本研究では、正常子宮内膜における早期発癌をモデル化するためにラット非腫瘍形成性子宮内膜細胞株からSP(RSP)細胞と非SP(RNSP)細胞に発癌性KRAS遺伝子を導入し、2つの細胞株を確立した。変異KRAS遺伝子を有するSP細胞(RSP-K12V細胞)では、変異KRAS遺伝子を有するNSP(RNSP-K12V細胞)と比較して、腫瘍形成能が増強された。RSP-K12V細胞由来の初代培養腫瘍細胞は、培養下で長期増殖能を示し、生体内で連続腫瘍を形成する能力を有していた。対照的に、RNSP-K12V細胞由来の初代培養腫瘍細胞は増殖できず老化した。SP細胞の割合はRSP細胞よりもRSP-K12V細胞の方が高く、RSP-K12V腫瘍細胞で最も高く、腫瘍形成能と相関していた。c-MycとOct4のレベル、およびエストロゲン受容体の転写活性は、それぞれRNSP-K12V細胞とその腫瘍細胞と比較してRSP-K12V細胞とその腫瘍細胞で増強されていた。RSP-K12V由来の腫瘍細胞は、エストロゲン非依存性増殖能を獲得した。これは、非腫瘍形成性子宮内膜細胞由来のNSP細胞ではなくSP細胞におけるKRAS遺伝子変異の発生が悪性子宮内膜腫瘍の発生に寄与することを実証した最初の報告である。

免責事項: この要約は人工知能ツールを使用して翻訳されており、まだレビューまたは確認されていません