イーサン・ポティート、フィービー・ルイス、ジーイン・ユー、チャンイー・チェン、グオジュン・ヤン、プラモド・N・ネヘテ、K・ジャガンナダ・サストリー、ゲイリー・フジイ、チージー・ヤオ
サル/ヒト免疫不全ウイルス (SHIV) ウイルス様粒子 (VLP) は、SIV Gag、HIVsf162 gp120/gp41 エンベロープ、およびヒト CD40L から構成され、体液性免疫と細胞性免疫の両方を誘発できる完全な擬似ウイルス粒子ワクチンです。モノホスホリル脂質 A (MPLA) を含む結合可能なアジュバント脂質小胞でアジュバント化した VLP を用いて、4 匹のアカゲザルを鼻腔内プライムおよび 4 回の頬下ブーストで免疫化し、免疫パラメータを免疫化していない対照群のマカク 5 匹と比較しました。免疫化したマカク 4 匹すべてで SIV Gag に対する血漿抗体価の上昇が見られ、4 匹のうち 3 匹で sf162 gp140 価の上昇が見られ、1 匹のマカク (10-195) では持続的な抗 Env 抗体レベルを維持しました。対照群と比較して、免疫群では記憶 B 細胞および CD4+ 中心記憶 T 細胞の有意な増加が検出されました。これらのうち、CD8+ 中心記憶 T 細胞における Gag 特異的 CD107a 膜局在の増加が 1 頭のマカクザル (10-195) で検出されました。その後、9 頭すべてのマカクザルに SHIVsf162.P3 を直腸内投与しました。投与後、9 頭のうち 8 頭が SHIV に感染しましたが、マカクザル 10-195 は防御されました。別の免疫マカクザル (10-189) は感染しましたが、結果として Gag 特異的 IFN-γ および CD107a CD8+ T 細胞、Env 特異的 IL-2 および CD107a CD8+ T 細胞が大量に生成され、ウイルスが制御され、研究終了時までに血漿 SIV コピー数は検出不能なレベルでした。当社の VLP ワクチン戦略は、免疫原性構造が損なわれていない有望な HIV ワクチンであり、HIV 感染の予防と制御につながる可能性があります。